The authors give literature review of hemostasis and immune system factors intraction as main biomarkers of a severe cause of viral infectious diseases. Pro-inflamatory cytokines as the main markers of inflammation, can serve both as biomarkers of the clinical severity of the infectious process and reflect the state of the hemostatic and fibrinolytic systems, since components of these systems are present in various structures of the central nervous system and affect the development of neurons and synaptic plasticity. An inverse correlation has been proven between the concentration of D-dimer and the oxygenation index, and the development of DIC is not associated with the presence of respiratory failure in patients with influenza type A, while the ferritin concentration directly reflects the severity of the disease. One of the markers of endothelial damage may be soluble thrombomodulin, which, however, is rarely used in routine clinical practice. Cytoflavin is a highly effective pathogenetic drug that affects various parts of the hemostasis system, has anti-ischemic, antioxidant, antihypoxic, immunocorrective effect, which is indicated for any generalized infectious disease since its debut.
Представлен обзор литературы по проблеме взаимодействия факторов гемостаза с иммунной системой и ЦНС, а также о возможности их использования как биомаркеров тяжелого течения ряда актуальных инфекций, вызванных вирусами гриппа A, денге, хантавирусами и герпесвирусами. Провоспалительные цитокины как основные факторы воспаления могут как служить биомаркерами тяжести течения инфекционного процесса, так и отражать состояние системы гемостаза, поскольку компоненты этих систем присутствуют в различных структурах ЦНС и оказывают влияние на развитие нейронов и синаптическую пластичность. Доказана обратная связь между концентрацией D-димера и индексом оксигенации, а развитие синдрома диссеминированного свертывания не связано с наличием дыхательной недостаточности у пациентов с гриппом типа A, тогда как концентрация ферритина напрямую отражает тяжесть течения заболевания. Одним из маркеров повреждения эндотелия может быть растворимый тромбомодулин, который тем не менее редко используется в рутинной клинической практике. Цитофлавин — высокоэффективный препарат, влияющий на различные звенья системы гемостаза, обладающий противоишемическим, антиоксидантным, антигипоксическим, иммунокорригирующим действием, который показан при любом генерализованном инфекционном заболевании с момента его дебюта.

Emoxypine (ethylmethylhydroxypyridine) is a synthetic derivative of vitamin B6 . Emoxypine succinate is a registered drug in Russia and Ukraine under various trade names including Mexidol, Mexicor, and Armadin Long. Mexidol demonstrates antihypoxic and anti-ischemic effects and also modulates metabolism. The use of Mexidol by Russian athletes has been confirmed in the past. Current use by athletes is unknown as this drug is not monitored or included in drug testing protocol. Metabotropic and antihypoxic effects of Mexidol were compared to the effects of meldonium or trimetazidine, both of which are included on the World Anti-Doping Agency (WADA) Prohibited List in category S4.4. Metabolic Modulators. The conjugation of emoxypine with succinate elevates the therapeutic effectiveness of the Mexidol formulation as succinic acid itself has important impacts to consider despite being a common food additive and drug excipient. Other succinic acid salts like ammonium succinate, found as dietary supplement, have been patented as performance enhancers. Available research on healthy subjects suggests that combinations of selected 3-substituted pyridine derivatives with succinate including Mexidol and a related drug Cytoflavin can enhance the performance of athletes. Cytoflavin is a multi-component formula containing meglumine sodium succinate, nicotinamide (vitamin B3 ), inosine (riboxin), and riboflavin. Other related succinate-based drugs include Remaxol, Reamberin, and Cogitum. Mexidol and Cytoflavin and related substances exhibit similar biological effects as drugs on the WADA Prohibited List, and if they are used for performance enhancement by athletes, they could be worthy of consideration as prohibited substances in sport.

Infections transmitted by ixodic ticks in childhood account for about 20%, and tick-borne encephalitis accounts for up to 25% of cases. A feature of the course of tick-borne encephalitis is unpredictability and the possibility of chronization in 1-3% of cases with late diagnosis and inadequate therapy. The article presents a clinical observation of the disease in a child whose chronically progressive course of amyotrophic form was diagnosed 1 year and 8 months after the onset of the disease. The presence of anamnestic data, features of clinical manifestations in the dynamics and typical neurovirualization picture of the disease, even with negative results of serological and molecular genetic studies of blood and cerebrospinal fluid, allowed to make a diagnosis, prescribe etio-pathogenetic therapy and thereby stabilize the patient\'s condition. The use of complex drugs in the treatment, such as Cytoflavin, allows to optimize the course of the disease.
Инфекции, передаваемые иксодовыми клещами, в детском возрасте составляют около 20%, на долю клещевого энцефалита (КЭ) приходится до 25% случаев. Особенностями течения КЭ являются его непредсказуемость и возможность хронизации в 1—3% случаев при поздней диагностике и неадекватности терапии. В статье представлено клиническое наблюдение заболевания у ребенка, у которого хронически-прогредиентное течение амиотрофической формы КЭ было диагностировано через 1 год 8 мес от начала заболевания. Наличие анамнестических данных, особенностей клинических проявлений в динамике и типичной нейровизуализационной картины заболевания даже при отрицательных результатах серологического и молекулярно-генетического исследования крови и цереброспинальной жидкости позволило поставить диагноз, назначить этиопатогенетическую терапию и тем самым стабилизировать состояние больного. Применение в лечении препаратов комплексного действия, таких как Цитофлавин, позволяет оптимизировать течение заболевания.

OBJECTIVE: To study the efficacy and safety of Cytoflavin in combination with thrombolytic therapy.
METHODS: At the first preclinical stage, the effect of Cytoflavin, solution for intravenous administration, on the fibrinolytic activity of alteplase (Actilyse) was studied in vitro. At the second, clinical stage, the safety and efficacy of Cytoflavin treatment, initiated within in the first 24 hours from the stroke onset and continued for 10 days, was evaluated in patients with acute stroke who received reperfusion therapy. At the clinical stage of the study, 200 patients were examined: 100 subjects of the main group who received reperfusion therapy in combination with Cytoflavin; 100 control subjects who received reperfusion therapy in combination with other drugs from the neuroprotective group as part of routine clinical practice.
RESULTS: The preclinical study has demonstrated that alteplase in the studied concentrations debulks the mass of a thrombus by 2131%. There were no statistically significant differences in the reduction of thrombus weight with addition of Cytoflavin at various concentrations combined with alteplase to the incubation medium. The addition of Cytoflavin to the incubation medium with alteplase had no effect on the concentration of D-dimer in the rat\'s plasma. In the clinical study, there were no statistically significant differences in the frequencies of intracranial hemorrhages of various types between the study groups. In the multivariable analysis, significant predictors of intracranial hemorrhage were baseline NIHSS score, systolic blood pressure, history of diabetes and anticoagulant use, baseline CT ASPECTS score, but not the treatment group.
CONCLUSIONS: The use of Cytoflavin in combination with thrombolytic therapy is safe. Up-to-date treatment of stroke which includes timely reperfusion and neurometabolic support of recovery leads to the rapid manifest regression of the neurological deficit and to the improvement in functioning and activity of patients with cerebral infarction.
UNASSIGNED: Изучение эффективности и безопасности применения препарата Цитофлавин в сочетании с реперфузионной терапией (РТ) ишемического инсульта (ИИ).
UNASSIGNED: На первом доклиническом этапе изучено влияние Цитофлавина (раствор для внутривенного введения) на фибринолитическую активность алтеплазы (Актилизе) in vitro. На втором клиническом этапе оценены безопасность и эффективность применения Цитофлавина в течение 10 дней в сочетании с реперфузионной терапией у пациентов с ИИ в первые 24 ч от дебюта острого ИИ. Сто пациентов основной группы получали реперфузионную терапию в сочетании с препаратом Цитофлавин; 100 пациентов группы сравнения — реперфузионную терапию в сочетании с другими нейропротекторами в рамках рутинной клинической практики.
UNASSIGNED: На этапе доклинического исследования показано, что алтеплаза в изучаемых концентрациях приводит к снижению массы тромба на 21—31%. Статистически значимых отличий в снижении массы тромба при добавлении в среду инкубации, содержащую алтеплазу и Цитофлавин в различных концентрациях, выявлено не было. Добавление Цитофлавина в различных концентрациях к среде инкубации тромба с различными концентрациями алтеплазы не оказывало влияния на концентрацию D-димера в плазме крови крыс. На этапе клинического исследования статистически значимых различий частоты внутричерепных кровоизлияний различных типов между группами выявлено не было. Значимыми предикторами внутричерепного кровоизлияния оказались исходный балл по шкале NIHSS и уровень систолического артериального давления, наличие сахарного диабета и приема антикоагулянтов в анамнезе, результаты исходной оценки КТ по шкале ASPECTS, но не характер терапии.
UNASSIGNED: Применение Цитофлавина в сочетании с реперфузионной терапией безопасно. Современная комплексная терапия инсульта, включающая своевременную реперфузию и нейрометаболическую поддержку, приводит к быстрому и выраженному регрессу неврологического дефицита, повышению степени функционирования и жизнедеятельности пациентов с ИИ.

A clinical observation of the use of Cytoflavin according to a two-stage scheme (10.0 ml intravenously drip per 200 ml of 0.9% sodium chloride solution for 10 days, followed by a transition to a tablet form of 2 tablets 2 times/day for 25 days) in a patient with postcovid syndrome with pronounced vegetative and neurocognitive disorders. The effectiveness of therapy was confirmed by an improvement in heart rate variability and a decrease in the severity of depression, anxiety (on the HADS scale) and the level of autonomic dysfunction (on the COMPASS-31 scale). The significant changes in levels of fatigue (on a scale MFI) is not marked. The obtained results can serve as a basis for further research.
Представлено клиническое наблюдение применения Цитофлавина по двухступенчатой схеме (10,0 мл внутривенно капельно на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида в течение 10 дней с последующим приемом пероральной формы по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 25 дней) у пациентки с постковидным синдромом с выраженными вегетативными и когнитивными нарушениями. Эффективность терапии подтвердилась улучшением показателей вариабельности сердечного ритма и уменьшением выраженности депрессии, тревожности (по шкале HADS) и уровня вегетативной дисфункции (по шкале COMPASS-31). При этом существенных изменений показателей уровня астении (по шкале MFI) не отмечено. Полученные результаты могут послужить основанием для дальнейших исследований.

The effect of humic acids and substances with similar action - derivatives of succinic acid (ethylmethylhydroxypyridine succinate) and combined agent consisting of succinic acid, nicotinamide, riboflavin, and riboxin on the performance and stress resistance of experimental rats was studied. Performance was assessed in the test of exhaustive forced swimming with a load, stress resistance was evaluated by the serum level of corticosterone and open field behavior, and the state of anaerobic metabolism was estimated by the serum level of lactate after swimming test. Humic acids from peat showed anti-stress activity comparable to that of the officinal preparation and preventive effect on fatigue during physical exercise. They can be recommended as a component for the development of drugs that increase human performance and stress resistance.

OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of the Cytoflavin in patients with dyscirculatory encephalopathy (DE) who had a new coronavirus infection.
METHODS: 82 patients were examined: 16 (19.5%) men and 66 (80.5%) women aged 58 to 80 years, mean age 69±6 years and 70±6 years, respectively. All patients had moderate vascular cognitive impairment (less than 26 points according to the MoCA test), a history of COVID-19 in the period from 3 to 12 months before the start of the study. Patients before COVID-19 were registered with a neurologist with chronic cerebrovascular diseases with non-demented cognitive impairment of vascular origin. Patients of the main group (MG) received the Cytoflavin from the 1st to the 25th day of observation, inclusive, 2 tablets 2 times a day against the background of standard basic therapy. Patients in the comparison group received only standard basic therapy.
RESULTS: It was found that during therapy with Cytoflavin, patients noted a positive trend in the form of a decrease in the symptoms of cognitive impairment, improved orientation and working memory, concentration of attention and counting. Also, patients in MG noted a decrease in fatigue and depressive disorders, an increase in motivation and a positive attitude, the emergence of interest in life, an improvement in the emotional background of mood, an increase in physical activity and working capacity. Comparing the mechanisms of development of vascular dysfunction, a pathogenetic commonality between DE and the development of consequences in the form of cognitive impairment caused by COVID-19 was noted.
CONCLUSIONS: Cytoflavin therapy at a dosage of 2 tablets 2 times a day for 25 days can be recommended as part of complex therapy for patients with DE and a COVID-19.
UNASSIGNED: Оценить эффективность применения препарата Цитофлавин у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ), перенесших новую коронавирусную инфекцию.
UNASSIGNED: Обследованы 82 пациента (16 (19,5%) мужчин и 66 (80,5%) женщин) в возрасте от 58 до 80 лет (средний — 69±6 и 70±6 лет соответственно). Все пациенты имели умеренные сосудистые когнитивные нарушения (КН, значения по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA <26 баллов), в анамнезе — COVID-19 за 3—12 мес до начала исследования. Пациенты до заболевания COVID-19 наблюдались у невролога с хроническими цереброваскулярными заболеваниями с недементными КН. Пациенты основной группы (ОГ) получали Цитофлавин с 1-х по 25-е сутки наблюдения по 2 таблетки 2 раза в сутки на фоне стандартной базисной терапии. Пациенты группы сравнения получали только стандартную базисную терапию.
UNASSIGNED: На фоне терапии Цитофлавином у пациентов ОГ отмечалась положительная динамика в виде уменьшения выраженности КН (улучшение ориентации, оперативной памяти, концентрации внимания и счета), снижение утомляемости и депрессивных нарушений, улучшение эмоционального фона настроения, повышение физической активности и работоспособности. Отмечена патогенетическая общность развития ДЭ и последствий COVID-19 в виде КН.
UNASSIGNED: Применение Цитофлавина по 2 таблетки 2 раза в сутки в течение 25 сут может быть рекомендовано в составе комплексной терапии пациентам с ДЭ и перенесенным COVID-19.

OBJECTIVE: To study the effect of the combined drug Cytoflavin on the mechanisms of nonspecific inflammation in the treatment of diabetic polyneuropathy (DPN) with an assessment of the dynamics of the TNF-α index.
METHODS: An open comparative prospective observation of patients with a history of DPN for more than 5 years and a high level of TNF-α was carried out. All patients underwent basic oral combined hypoglycemic therapy, the main group used the combined drug Cytoflavin 10 ml (per 200 ml 0.9% NaCl) for 10 days, followed by the transition to the enteral form of the drug, 2 tablets 2 times a day for 1 months The main indication for the appointment of Cytoflavin was the presence of comorbid pathology in the form of cerebrovascular disease in all studied patients. The severity of clinical symptoms of DPN, the quality of life (QOL) of patients, as well as the dynamics of the level of TNF-α as an indicator reflecting the process of inflammation were assessed.
RESULTS: As a result of the treatment in the study group, there was an improvement in QoL, a decrease in the severity of sensory complaints and a decrease in the level of TNF-α, which may indicate a possible anti-inflammatory mechanism of the combined drug Cytoflavin.
CONCLUSIONS: Cytoflavin can inhibit inflammation and reduce the severity of sensitive disorders in patients with DPN.
UNASSIGNED: Изучить эффективность применения препарата Цитофлавин у пациентов с диабетической полинейропатией (ДПН) с оценкой концентрации в крови фактора некроза опухоли-α (ФНО-α).
UNASSIGNED: Проведено открытое сравнительное проспективное наблюдение пациентов с анамнезом ДПН более 5 лет и высоким уровнем в крови ФНО-α. Всем больным проводилась базисная пероральная комбинированная сахароснижающая терапия, пациенты 1-й группы получали Цитофлавин (10 мл на 200 мл 0,9% хлорида натрия в/в) в течение 10 дней с последующим переходом на пероральный прием препарата по 2 таблетки 2 раза в сут в течение 1 мес. Основным показанием для назначения Цитофлавина явилось наличие у всех исследуемых больных цереброваскулярного заболевания. Проводилась оценка выраженности клинических проявлений ДПН, качества жизни (КЖ) пациентов, а также определение уровня ФНО-α как показателя, отражающего процесс воспаления.
UNASSIGNED: На фоне применения Цитофлавина отмечено повышение показателей КЖ, уменьшение выраженности сенсорных нарушений и снижение уровня ФНО-α, что может указывать на возможный противовоспалительный механизм препарата.
UNASSIGNED: Применение Цитофлавина способно угнетать процессы воспаления и уменьшать выраженность чувствительных нарушений у пациентов с ДПН.

In patients with glaucoma, the neuroplasticity of retinal cells, their axons and neuroglial elements is pathogenetically reduced, including due to a decrease in the concentration of neurotrophic factors. Coronavirus infections contribute to the damage processes, causing apoptosis of retinal and optic nerve cells. In this regard, the possibility of pharmacological stimulation of the production of these peptides through energy potentiation of the cell mitochondria function, reduction of oxidative stress severity and activation of interneuronal transduction system becomes relevant.
OBJECTIVE: This study aimed to conduct a comprehensive diagnosis of the severity of oxidative stress, identify changes in the neuroplasticity and reparative ability of the retina in patients with primary open-angle glaucoma (POAG) who have recovered after a coronavirus infection, and are undergoing therapy with the complex drug Cytoflavin.
METHODS: The study included 40 patients (mean age 57.2±3.6 years) with advanced POAG compensated by hypotensive agents; all of them recovered from moderate Covid-19 30 to 90 days prior to inclusion in the study. Twenty patients of the main group received therapy with the complex drug Cytoflavin, 20 other patients comprised the control group. In the comparison groups, the concentration of BDNF and CNTF in blood serum (SC) was determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Overall assessment of oxidative stress was done by high performance liquid chromatography. Studies of the functional activity of the retina were performed using the Tomey EP 1000 electroretinograph according to the standard method.
CONCLUSIONS: Retinal photosensitivity significantly improved in patients of the main group taking the complex drug Cytoflavin (mD mean after treatment increased from -7.34±0.62 dB to -4.52±0.12 dB (p>0.001), PSD mean decreased from 6.23±0.21dB to 4.27±0.13 dB (p>0.001)); the neural activity of the retina improved according to PERG (the amplitudes of the P50 and N95 components increased from 0.92±0.04 µv to 1.65±0.01 µv and from 1.83±0.06 µv to 2.68±0.01 µv, respectively (p>0.001), the latency of the P50 and N95 components decreased from 53.40±2.51 ms to 49.37±2.22 ms and from 112.40±5.23 ms to 107.4±8.11ms, respectively (p>0.001); the concentration of BDNF increased (from 18.65±5.32 ng/ml to 20.23±4.05 ng/ml (p>0.001)) and the concentration of CNTF in the blood serum decreased (from 3.99±0.37 pg/ml to 1.85±0.02pg/ml (p>0.001)), the severity of oxidative stress decreased (the indicator of oxidative stress decreased by 1.4 times after treatment p>0.001) and the content of antioxidant protection indicators increased: the indicator of antioxidant protection of blood serum increased by 1.4 times, the concentration of superoxide dismutase - by 1.9 times (p>0.001), glutathione peroxidase - by 1.4 times (p>0.001), coenzyme Q10 - by 4.5 times (p>0.001).
CONCLUSIONS: The obtained data can be used to determine the risk of progression of glaucomatous optic neuropathy in patients with glaucoma who have had a coronavirus infection.
У пациентов с глаукомой патогенетически снижена нейропластичность клеток сетчатки, их аксонов и нейроглиальных элементов, в том числе за счет снижения концентрации нейротрофических факторов. На фоне коронавирусной инфекции процессы повреждения усугубляются и прогрессируют, вызывая апоптоз клеток сетчатки и зрительного нерва. В связи с этим актуальной является возможность фармакологической стимуляции выработки данных пептидов за счет энергетического потенцирования функции митохондрий клеток, уменьшения выраженности оксидативного стресса, активации системы межнейронной трансдукции.
UNASSIGNED: Провести комплексную диагностику выраженности оксидативного стресса и выявить изменения нейропластичности и репаративной способности сетчатки у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ), перенесших коронавирусную инфекцию, на фоне терапии комплексным препаратом Цитофлавин.
UNASSIGNED: В исследование включены 40 пациентов с развитой стадией ПОУГ, компенсированной гипотониками, (средний возраст — 57,2±3,6 года), перенесшие COVID-19 средней степени тяжести от 30 до 90 дней назад. Двадцать пациентов основной группы получали терапию комплексным препаратом Цитофлавин, 20 пациентов составили группу контроля. В группах сравнения определяли концентрацию BDNF и CNTF в сыворотке крови методом твердофазного иммуноферментного анализа. Общую оценку оксидативного стресса проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Исследования функциональной активности сетчатки проводили с использованием электроретинографа Tomey EP-1000 по стандартной методике.
UNASSIGNED: На фоне применения комплексного препарата Цитофлавин у пациентов основной группы достоверно улучшается светочувствительность сетчатки (mD mean после лечения повысился с –7,34±0,62 до –4,52±0,12 дБ, p>0,001; PSD mean снизился с 6,23±0,21 до 4,27±0,13 дБ, p>0,001); улучшается нейронная активность сетчатки, по данным ПЭРГ (амплитуды компонентов P50 и N95 повысились с 0,92±0,04 до 1,65±0,01 мкВ и с 1,83±0,06 до 2,68±0,01 мкВ соответственно, p>0,001; латентность компонентов P50 и N95 снизилась с 53,40±2,51 до 49,37±2,22 мс и с 112,40±5,23 до 107,4±8,11 мс соответственно, p>0,001); повышается концентрация BDNF (с 18,65±5,32 до 20,23±4,05 нг/мл, p>0,001) и снижается концентрация CNTF в сыворотке крови (с 3,99±0,37 до 1,85±0,02 пг/мл, p>0,001), уменьшается выраженность оксидативного стресса (показатель оксидативного стресса снизился в 1,4 раза после лечения, p>0,001) и увеличивается содержание показателей антиоксидантной защиты: показатель антиоксидантной защиты сыворотки крови повысился в 1,4 раза, концентрация супероксиддисмутазы — в 1,9 раза (p>0,001), глутатионпероксидазы — в 1,4 раза (p>0,001), коэнзима Q10 — в 4,5 раза (p>0,001).
UNASSIGNED: Полученные данные могут использоваться для определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейрооптикопатии у пациентов с глаукомой, перенесших коронавирусную инфекцию.

Severe epileptic syndromes of childhood are an urgent problem for pediatric neurologists and neuroresuscitators. The article presents a clinical observation of FIRES syndrome in a pediatric patient, which is a form of severe drug-resistant epilepsy in children of preschool and school age, the development of which is caused by hyperthermia, probably associated with herpesvirus (human herpesvirus type 6) infection. The features of the progressive course and the difficulties of diagnostic search are reflected. An empirical approach to etiotropic therapy is described, since the disease manifested itself with respiratory manifestations and fever. The tactic of pathogenetic treatment is described, in which drugs of polyfunctional action, such as Cytoflavin, have a priority, many years of experience in the use of which allows the authors to recommend it as a starting intensive therapy.
Тяжелые эпилептические синдромы детского возраста — актуальная проблема для детских неврологов и нейрореаниматологов. В статье представлено клиническое наблюдение синдрома FIRES у ребенка, представляющего собой форму тяжелой фармакорезистентной эпилепсии у детей дошкольного и школьного возраста, развитие которой обусловлено гипертермией, вероятно, ассоциированной с герпесвирусной (вирус герпеса человека 6-го типа) инфекцией. Представлены особенности прогрессирующего течения и трудности диагностического поиска. Описан эмпирический подход к этиотропной терапии, поскольку заболевание манифестировало респираторными проявлениями и лихорадкой. Изложена тактика патогенетического лечения, в которой приоритетное значение имеют препараты полифункционального действия, такие как Цитофлавин, многолетний опыт применения которого позволяет авторам рекомендовать его в качестве стартовой интенсивной терапии.