FL的终生治疗负担

滤泡性淋巴瘤 (FL) 是一种惰性疾病，其特征为对初始治疗有反应，但随后频繁复发。FL 的治疗选择正在迅速增加，为既往接受过至少2线全身治疗的患者提供社会成本增加的新型治疗，如CAR-T细胞治疗和双特异性抗体。然而，在疾病过程中接受后续治疗的患者数量在很大程度上仍未知。已经发表了一些现实生活性质的报告，但由于这些研究的随访时间相对较短，强调了侵袭性疾病和缓解持续时间较短的患者。由于预后良好，获得真正的观察数据需要近20年的时间。当考虑到治疗的快速演变时，这些数据在可用时已经过时。

JCO的子刊《JCO Clinical Cancer Informatics》近日发表一项回顾性研究，其目的是使用真实世界743例患者数据创建一个模型并估计20年期间当前治疗选择的治疗负担。结果发现，20年中分别有97%、66%、34%和15%的患者接受一线、二线、三线和四线治疗，每例患者接受的治疗线中位数为2。并得出结论，尽管缓解时间较长，但约三分之二的患者在其一生中至少接受2线治疗，三分之一的患者至少接受3线治疗。

研究结果

本研究纳入1997-2016期间芬兰和西班牙1045例FL患者，经过筛选最终分析了743例，见图1。

患者特征见表1。中位随访时间为5.8年。总体而言，697例 (94%) 患者接受了一线治疗，231例 (31%) 接受了二线治疗，72例 (10%) 接受了三线治疗（图1）。

不同治疗线的治疗见表2。每一线治疗后的中位 PFS 为8.1年、4.2年和2.2年，每线治疗后的5年 PFS 分别为62%、47%和32%。

为估计接受后续治疗的患者比例，作者在746例研究患者队列的基础上进行了20年的模拟。患者的可能状态定义包括：诊断为FL、一线治疗/缓解、首次进展、二线治疗/缓解、第二次进展、三线治疗/缓解、第三次进展、后续缓解和进展，以及最终死于进展性淋巴瘤和其他原因导致的死亡。模拟分两步进行：首先，使用基于 Weibull 分布的竞争风险模型模拟从诊断开始和从一线治疗开始的状态转换。然后，在现有数据的基础上插补完成数据。重复完成1000次数据，以估计可靠性。

在模拟数据中，96%的患者在诊断后10年内接受过一线治疗，38%接受过二线治疗，15%接受过三线治疗，4%接受过四线治疗；第20年时接受过一线、二线、三线和四线治疗的比例分别为97%、66%、34%和15%，接受的中位治疗线数为10年内2线和20年内2线（表3）。

模拟数据中的中位总生存期为15年。模拟数据的状态分布图（图2）显示，在诊断后10年内，30%的患者死亡，其中约一半死于进展性淋巴瘤 (47%)。在存活患者中，3%在10年内不需要任何积极治疗，而61%接受过一线、25%接受过二线、8%接受过三线和3%接受过4线或以上治疗。在诊断的20年内，70%的患者已经死亡，两种死亡原因仍然大致相等（死亡患者中因进展性淋巴瘤死亡为52%）。在存活患者中，仅1%不需要任何活性治疗，而28%接受过1线、48%接受过2线、15%接受过3线和9%接受过4线或以上治疗。

总结

该研究模拟了低级别FL 患者的终生治疗负担。20年中分别有97%、66%、34%和15%的患者接受一线、二线、三线和四线治疗，每例患者接受的治疗线中位数为2。尽管缓解时间较长，但约三分之二的患者在其一生中至少接受2线治疗，三分之一的患者至少接受3线治疗。

该研究为临床医生和政策制定者提供了一种新的工具，以估计接受后续治疗线的患者数量，并了解 FL 在快速演变的格局中的现状。