孕激素类药物类似于天然激素孕酮（progesterone），被广泛用于妇科疾病（例如子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征），以及在绝经期激素治疗和避孕药中。

脑膜瘤（Meningiomas）大多是覆盖大脑和脊髓的组织层（即脑膜）中的非癌性肿瘤。已知因素包括年龄、女性性别和暴露于三种高剂量孕激素类药物（诺美孕酮、氯地孕酮和醋酸环丙孕酮）会增加脑膜瘤的风险。雌激素（特别是孕酮）与脑膜瘤之间的关联在生物学上是合理的，因为超过60%的脑膜瘤中存在孕酮受体。但是，还有许多其他孕激素类药物与其使用相关的脑膜瘤风险尚未被单独评估。

2024年3月27日，国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）发表了来自法国科学家的一篇题为：Use of progestogens and the risk of intracranial meningioma: national case-control study 的研究论文。

该研究发现，长期使用某些孕激素类药物（例如醋酸甲羟孕酮，被广泛用作长效避孕药，还被用于治疗痛经、子宫内膜异位症）与一种名为颅内脑膜瘤的脑肿瘤患病风险增加有关。

研究团队表示，这项研究是首次评估全球有数千万女性使用孕激素类药物所带来的风险，迫切需要进一步的研究来更好地了解这种风险。

在这项研究中，研究团队评估了使用多种不同给药途径的孕激素类药物的女性患需要手术治疗的颅内脑膜瘤的真实风险。他们使用了来自法国国家健康数据系统（SNDS）的18061名女性的数据，这些女性在2009年至2018年期间接受了颅内脑膜瘤手术。每个患者都与5名没有患颅内脑膜瘤的对照女性（共90305名）按出生年份和居住地区进行匹配。

该研究涉及的孕激素类药物包括孕酮、羟孕酮、地屈孕酮、美屈孕酮、醋酸甲羟孕酮、普美孕酮、地诺孕酮和曼月乐（左炔诺孕酮宫内节育系统）。对于每种孕激素类药物，使用定义为患者在入院前一年内至少开过一处方，或者对于曼月乐，在入院前3-5年内至少开过一处方。为了减少偏倚，研究团队还记录了在入院前3年内至少使用过三种已知会增加脑膜瘤风险的孕激素类药物（诺美孕酮、氯地孕酮和醋酸环丙孕酮）的情况。

在考虑其他潜在影响因素后，研究团队发现，长期使用（一年或以上）醋酸甲羟孕酮与需要手术治疗的颅内脑膜瘤患病风险增加5.6倍相关，长期使用美屈孕酮与风险增加4.1倍相关，长期使用普美孕酮则与风险增加2.7倍相关。使用这些孕激素类药物低于一年时间似乎没有增加脑膜瘤风险。

正如预期的那样，长期使用之前已知的会增加脑膜瘤风险的孕激素类药物（诺美孕酮、氯地孕酮和醋酸环丙孕酮）确实有更高的脑膜瘤患病风险。

此外，无论孕酮、地屈孕酮或广泛使用的激素宫内节育系统中所含的左炔诺孕酮的使用剂量如何，都没有增加脑膜瘤患病危险。而对于羟孕酮、地屈孕酮，由于该研究中的使用人数太少，无法得出有效结论。

研究团队表示，以醋酸甲羟孕酮为例，它在全世界范围内被广泛使用，有超过7400万女性用其进行避孕，它还被用于治疗痛经、子宫内膜异位症等。考虑到庞大的使用人群，与长期使用醋酸甲羟孕酮相关的脑膜瘤数量可能也是一个不小的数字。因此，迫切需要使用其他数据源进行进一步研究，以更好地了解这种风险。

论文链接：

https://www.bmj.com/content/384/bmj-2023-078078

来源：“生物世界”微信公众号，作者：王聪

原标题：《来自顶尖医学期刊的提醒，长期使用避孕药等孕激素类药物，会增加脑肿瘤风险》