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荷兰真实世界研究：全面揭秘十二年间HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗策略变化及其对OS的显著改善

来源：医学界

2023-12-06

一项荷兰人群的真实世界研究揭示治疗模式的改变提高了HR+/HER2−转移性乳腺癌患者的总体生存率。

HR+/HER2−转移性乳腺癌通常不可治愈，临床上常采取系统治疗以延长患者总生存期（OS），随着新型治疗药物及其治疗方案的不断更新完善，HR+/HER2−转移性乳腺癌的总体生存率逐渐提高。《The Lancet Regional Health - Europe》期刊发表了一项基于荷兰人群的观察性队列研究，评估在2008年至2019年间治疗策略的改变是否提高了真实世界中HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的生存率，结果显示，随时间推移HR+/HER2-转移性乳腺癌患者表现出不利的患者特征，但内分泌/靶向治疗使用的增加以及化疗使用的减少，使得患者的OS显著延长。本文攫取重要内容整理如下，以飨读者。

一、研究方法

这项观察性、队列研究的数据来源于荷兰东南部晚期乳腺癌登记处（SONABRE），共纳入2008年至2019年间在8家医院确诊并接受系统治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者（≥18岁），根据诊断年份按每3年对患者进行队列分组，分为2008-2010、2011-2013、2014-2016和2017-2019四个队列。无转移间期（MFI）被定义为原发性肿瘤的诊断日期和第一次远处转移的诊断日期之间的时间。研究的主要终点是每3年诊断期间患者的中位OS，次要终点包括诊断时的患者和肿瘤特征以及诊断后3年内系统治疗的使用情况（包括化疗、内分泌单药治疗、CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗和mTOR抑制剂联合内分泌治疗）。数据截至日期为2021年10月15日。

二、研究结果

1.患者基线特征

本研究共纳入1950例患者，诊断时的中位年龄为66岁，83%的患者WHO体能状态为0-1。大多数患者（72%）被诊断为非特殊类型癌（NST）。MFI分类为<3个月（23%）、3-60个月（26%）、60-120个月（23%）和>120个月（28%）。54%的患者发生内脏转移，3%发生中枢神经系统转移。

随时间推移，年龄在70岁以上的患者比例从2008-2010年的41%显著增加至2017-2019年的47%（p=0.004），转移性乳腺癌诊断时伴有合并症的患者比例从2008-2010年的52%显著增加至2017-2019年的64%（p=0.001）。近年来，转移性乳腺癌确诊时有多个转移部位的患者逐渐增多，从2008-2010年的48%增加至2017-2019年的56%（p=0.002）。MFI分布随时间推移保持恒定（p=0.71）。

在异时性转移患者中（MFI>3个月），（新）辅助化疗的使用率从2008-2010年的38%显著增加至2017-2019年的48%（p<0.001）。近年来诊断为转移性乳腺癌的患者接受紫杉醇和环磷酰胺作为（新）辅助化疗的频率更高，从2008-2010年的9%增加至2017-2019年的33%（p<0.001）；此外，更多患者既往接受过辅助内分泌治疗，从2008-2010年的64%增加至2017年-2019年的72%（p<0.001）；既往辅助芳香化酶抑制剂的使用率从2008-2010年的32%增加至2017-2019年的46%（p<0.001）。

表1. 总体人群以及2008-2010年、2011-2013年、2014-2016年和2017-2019年期间确诊的患者特征

2.OS结果

本研究总人群的中位随访时间为81.6个月，2017-2019年确诊患者的中位随访时间为34.4个月。中位OS从2008-2010年诊断为转移性乳腺癌患者的31.1个月显著改善至2017-2019年诊断患者的38.4个月。校正预先确定的预后因素后，与2008-2010年确诊的患者相比，2014-2016年确诊为转移性乳腺癌患者的校正HR为0.85（95%CI 0.73-0.99，p=0.03），2017-2019年为0.76（95%CI 0.64-0.90，p=0.001）。

图1. 不同时期诊断为HR+/HER2−转移性乳腺癌患者的OS

在异时性转移患者中，中位OS从2008-2010年诊断为转移性乳腺癌患者的29.9个月改善至2017-2019年诊断的37.2个月，校正后的（新）辅助系统治疗的校正HR为0.63（95%CI 0.51-0.77，p<0.001）。

图2. 诊断为异时性HR+/HER2转移性乳腺癌患者不同诊断期的OS

对异时性转移的早期乳腺癌患者既往系统治疗进行校正后，结果显示，自2011年以来转移性乳腺癌患者的结局出现统计学显著改善，与2008-2010年队列相比，2011-2013年队列的校正HR为0.79（95%CI 0.67-0.94，p=0.007）；2014-2016年队列的校正HR为0.71（95%CI 0.59-0.85，p<0.001）；2017-2019年队列的校正HR为0.63（95%CI 0.51-0.77，p<0.001）。与未接受（新）辅助化疗或内分泌治疗的患者相比，既往接受（新）辅助系统治疗的患者的OS在统计学上显著更差，既往接受过紫杉醇和环磷酰胺（新）辅助化疗患者的校正HR为1.33（95%CI 1.08-1.62，p=0.007），既往接受过芳香化酶抑制剂联合或不联合他莫昔芬（新）辅助化疗患者的校正HR为1.88（95%CI 1.58-2.24，p<0.001）。

表2. 在三个模型中使用多变量比例风险分析校正后的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者每3年诊断期的总生存期HR、患者特征及肿瘤特征

3.确诊3年内系统治疗使用情况

在所有接受系统治疗的患者中，2008-2010年以及2011-2013年诊断为转移性乳腺癌的患者在确诊3年内接受内分泌治疗的比例均为90%，2014-2016年队列为91%，2017年-2019年队列为94%。CDK4/6抑制剂的3年使用率从2008-2010年确诊患者的0%增加至2017-2019年确诊患者的54%；在CDK4/6抑制剂治疗中，哌柏西利、瑞波西利和阿贝西利组成分别为83%、17%和<1%。2008-2010年、2011-2013年、2014-2016年和2017-2019年队列mTOR抑制剂的3年使用率分别为3%、24%、17%和11%。相反，化疗的3年使用率从2008-2010年确诊为转移性乳腺癌患者的50%降至2017-2019年确诊患者的36%。

图3. 诊断为HR+/HER2-转移性乳腺癌后3年内不同诊断期系统治疗的使用情况

4.研究结论

本研究调查了2008-2019年荷兰东南部1950例确诊为HR+/HER2−转移性乳腺癌患者的总生存率、患者特征和系统治疗的时间趋势，结果表明，近年来诊断为HR+/HER2-转移性乳腺癌的患者更常接受既往（新）辅助治疗，且倾向于具有不利的患者和肿瘤特征。然而，伴随着CDK4/6抑制剂的使用率增加和化疗的使用率降低，HR+/HER2−转移性乳腺癌患者的总生存期有所增加。

参考文献

[1]Meegdes M, Geurts SME, Erdkamp FLG, et al. Real-world time trends in overall survival, treatments and patient characteristics in HR+/HER2- metastatic breast cancer: an observational study of the SONABRE Registry. Lancet Reg Health Eur. 2023 Jan 6;26:100573.