OBJECTIVE: To assess the ratio of levels of peripheral markers of inflammation and biomarkers of endothelial dysfunction (ED) with the severity of depression in middle-aged patients with cerebral microangiopathy.
METHODS: In an observational study of outpatients (n=262, 42.1% of men, 57.9% of women, average age 54.2±7 years), the severity of depressive disorders was assessed with HADS. Levels of peripheral markers of endothelial inflammation (C-reactive protein (CRP), monocytic chemoattractant protein-1 (MCP-1)) and ED biomarkers (endothelin-1, endothelial NO synthase, vascular endothelial growth factor, desquamated endotheliocytes, S100 protein, von Willebrand factor, fibrinogen) were determined by enzyme immunoassay. The initial sample of patients is divided into two groups: with clinical (n=146) and subclinical (n=116) depression. Based on the indicators of the ED biomarkers, a factor analysis was performed to calculate the integrative indicator of endothelial function (IIEF).
RESULTS: Patients with clinically defined depression compared with patients with subclinical depression had an increased level of peripheral markers of inflammation (CRP 6.11 vs 2.03 mg/L; p<0.05; MCP-1 2.02 vs 0.66 ng/ml; p<0.05). The severity of depression was directly correlated with the level of peripheral markers of inflammation (CRP, r=0.85, p<0.05; MCP-1, r=0.8, p<0.05, respectively). Patients with clinically expressed depression were characterized by a lower IIEF compared with patients with subclinical depression (0.12±0.04 vs 1.14±0.3; p<0.05, respectively). Odds ratios adjusted for age, obesity, type 2 diabetes mellitus were as follows: 1.5; 95% CI (1.3-1.8), p<0.001 for CRP; 1.67; 95% CI (0.63-2.85), p<0.001 for MCP-1; 1.21; 95% CI (1.19-1.35), p<0.001 for IIEF.
CONCLUSIONS: Pro-inflammatory ED contributes to the development of depression in middle-aged patients with cerebral microangiopathy associated with arterial hypertension. The severity of depression depends on the degree of ED. The association between the degree of ED, the pro-inflammatory activity of the endothelium and the severity of depression is relatively independent of age, obesity, type 2 diabetes mellitus.
UNASSIGNED: Оценить, как соотносятся уровни периферических маркеров воспаления и эндотелиальной дисфункции с выраженностью депрессии у пациентов среднего возраста с церебральной микроангиопатией.
UNASSIGNED: В обсервационном исследовании у амбулаторных пациентов (n=262, 42,1% мужчин, 57,9% женщин, средний возраст 54,2±7 лет) оценивали выраженность депрессивных расстройств с помощью Госпитальной шкалы депрессии. Уровни периферических маркеров эндотелиального воспаления (С-реактивный белок (СРБ), моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1 (МСР-1)) и эндотелиальной дисфункции (эндотелин-1, активность эндотелиальной NO-синтазы, фактор роста эндотелия сосудов, количество десквамированных эндотелиоцитов, белок S100, фактор фон Виллебранда, фибриноген) определяли иммуноферментным методом. Исходная выборка пациентов разделена на две группы с клинической (n=146) и субклинической (n=116) депрессией. На основании показателей исследуемых биомаркеров эндотелиальной дисфункции проведен факторный анализ для расчета интегративного показателя эндотелиальной функции (ИПЭФ).
UNASSIGNED: Пациенты с клинически очерченной депрессией по сравнению с пациентами с субклинической депрессией имели повышенный уровень периферических маркеров воспаления (СРБ 6,11 против 2,03 мг/л; p<0,05; МСР-1 2,02 против 0,66 нг/мл; p<0,05). Тяжесть депрессии прямо коррелировала с уровнем периферических маркеров воспаления (СРБ, r=0,85, p<0,05; МСР-1, r=0,8, p<0,05 соответственно). Пациенты с клинически выраженной депрессией характеризовались меньшим ИПЭФ по сравнению с пациентами с субклинической депрессией (0,12±0,04 против 1,14±0,3 усл. ед. соответственно; p<0,05). Отношение шансов развития депрессии с учетом поправки на возраст, ожирение, сахарный диабет 2-го типа в зависимости от уровня периферических маркеров воспаления и ИПЭФ составило: СРБ OR 1,5; 95% ДИ (1,3—1,8), p<0,001; МСР-1 OR 1,67; 95% ДИ (0,63—2,85), p<0,001; ИПЭФ OR 1,21; 95% ДИ (1,19—1,35), p<0,001. Депрессия у пациентов среднего возраста с церебральной микроангиопатией, ассоциированной с артериальной гипертензией, формируется на фоне провоспалительной дисфункции эндотелия. Тяжесть депрессии зависит от степени дисфункции эндотелия. Ассоциация между степенью эндотелиальной дисфункции, провоспалительной активностью эндотелия и выраженностью депрессии относительно независима от возраста, ожирения, наличия сахарного диабета 2-го типа.