背景:最近的研究表明,克罗恩病的早期手术导致较低的复发率。然而,潜在的机制是未知的。
目的:该研究旨在根据克罗恩病的持续时间分析回肠粘膜的固有免疫微环境。
方法:前瞻性队列研究。
方法:IBD手术三级转诊中心。
方法:前瞻性纳入88例接受回肠结肠切除术的连续克罗恩病患者。从健康和发炎的回肠获得粘膜样品。来自公共数据集的数据作为外部验证队列进行分析。
方法:在组织学上评估中性粒细胞浸润,在免疫组织化学上评估巨噬细胞亚群。TLR2、TLR4、TLR5、DEFB1、DEFB4A、通过实时qPCR定量DEFB103、DEFA5和DEFA6。BDNF的浓度,CCL11,ICAM1,IL1A,IL1B,IL1RN,IL12p40,IL12p70,IL15,IL17A,IL23a,MMP3,CCL3,KITLG,用免疫测定法测定VEGFA。
结果:中性粒细胞浸润与病程呈负相关。DEFB4AmRNA表达在晚期克罗恩病中倾向于较高(p=0.07)。在晚期阶段,较高数量的巨噬细胞以低强度表达CD163(p=0.04)。早期患者健康回肠粘膜中IL15(p=0.02)和IL23A(p=0.05)的浓度较高。在外部队列中,DEFB1(p=0.03)和DEFB4A(p=0.01)的表达,IL2(p=0.04),和IL3(p=0.03)在晚期患者中增加。
结论:患者数量相对较少,尤其是在新诊断的人群中。
结论:在新诊断的克罗恩病中,健康粘膜中高水平的IL-15和IL-23表明先天免疫是急性炎症的开始。此外,M2巨噬细胞在晚期克罗恩病患者的健康粘膜中增加,提示修复和促纤维化过程在长期和这个阶段中占主导地位。抗炎治疗可能效率较低。请参见视频摘要。
BACKGROUND: Recent studies showed that early surgery for Crohn\'s disease leads to a lower recurrence rate. However, the underlying mechanism is unknown.
OBJECTIVE: The
study aims to analyze the innate immunity microenvironment in ileal mucosa according to the duration of Crohn\'s disease.
METHODS: A prospective cohort
study.
METHODS: Tertiary referral center for IBD surgery.
METHODS: A total of 88 consecutive patients with Crohn\'s disease undergoing ileocolonic resection were prospectively enrolled. Mucosal samples were obtained from both healthy and inflamed ileum. Data from a public data set were analyzed as an external validation cohort.
METHODS: Neutrophil infiltration was evaluated by histological asessment and macrophage subpopulation was assessed by immunohistochemistry. Expressions of TLR2 , TLR4 , TLR5 , DEFB1 , DEFB4A , DEFB103 , DEFA5 , and DEFA6 were quantified by real-time quantitative polymerase chain reaction. Concentrations of BDNF, CCL-11, ICAM-1, IL-1A, IL-1β, IL-1RN, IL-12p40, IL-12p70, IL-15, IL-17A, IL-23A, MMP-3, CCL-3, KITLG, and VEGFA were determined with an immunometric assay.
RESULTS: Neutrophil infiltration is inversely correlated with disease duration. DEFB4A mRNA expression tended to be higher in late-stage Crohn\'s disease ( p = 0.07). A higher number of macrophages expressed CD163 at low intensity in late-stage Crohn\'s disease ( p = 0.04). The concentration of IL-15 ( p = 0.02) and IL-23A ( p = 0.05) was higher in healthy ileal mucosa of early-stage patients. In the external cohort, expressions of DEFB1 ( p = 0.03), DEFB4A ( p = 0.01), IL-2 ( p = 0.04), and IL-3 ( p = 0.03) increased in patients with late-stage Crohn\'s disease.
CONCLUSIONS: A relatively small number of patients, especially in the newly diagnosed group.
CONCLUSIONS: In newly diagnosed Crohn\'s disease, high levels of IL-15 and IL-23 in healthy mucosa suggest that innate immunity is the starter of acute inflammation. Moreover, M2 macrophages increase in the healthy mucosa of patients with late-stage Crohn\'s disease, suggesting that reparative and profibrotic processes are predominant in the long term, and in this phase, anti-inflammatory therapy may be less efficient. See Video Abstract .
UNASSIGNED: ANTECEDENTES:Estudios recientes demostraron que la cirugía temprana para la enfermedad de Crohn (EC) conduce a una menor tasa de recurrencia. Sin embargo, se desconoce el mecanismo subyacente.OBJETIVO:El estudio tiene como objetivo analizar el microambiente de la inmunidad innata en la mucosa ileal según la duración de la EC.DISEÑO:Un estudio de cohorte prospectivo.AJUSTES:Centro terciario de referencia para cirugía de EII.PACIENTES:Fueron registrados de manera prospectiva y consecutiva 88 pacientes con EC sometidos a resección ileocolónica. Se obtuvieron muestras de mucosa ileal, tanto del íleon sano como del íleon inflamado. Los datos se analizaron como una cohorte de validación externa.PRINCIPALES MEDIDAS DE RESULTADO:Fueron evaluados la infiltración de neutrófilos por histología y la subpoblación de macrófagos por inmunohistoquímica. La expresión de TLR2, TLR4, TLR5, DEFB1, DEFB4A, DEFB103, DEFA5 y DEFA6 fueron cuantificados mediante qPCR en tiempo real. Las concentraciones de BDNF, CCL-11, ICAM-1, IL-1A, IL-1B, IL-1RN, IL-12 p40, IL-12 p70, IL-15, IL-17A, IL-23A, MMP-3, CCL-3, KITLG, VEGFA se determinaron con ensayo inmunométrico.RESULTADOS:La infiltración de neutrófilos se correlaciona inversamente con la duración de la enfermedad. La expresión del ARNm de DEFB4A mostro una tendencia a ser mayor en la EC en etapa tardía ( p = 0,07). Un mayor número de macrófagos expresaron CD163 a baja intensidad en la etapa tardía ( p = 0,04). La concentración de IL15 ( p = 0,02) e IL23A ( p = 0,05) fue mayor en la mucosa ileal sana de pacientes en estadio temprano. En la cohorte externa, la expresión de DEFB1 ( p = 0,03) y DEFB4A ( p = 0,01), IL2 ( p = 0,04) e IL3 ( p = 0,03) aumentó en pacientes en etapa tardía.LIMITACIONES:Un número relativamente pequeño de pacientes, especialmente en el grupo recién diagnosticado.CONCLUSIONES:En la EC recién diagnosticada, los altos niveles de IL-15 e IL-23 en la mucosa sana sugieren que la inmunidad innata es el promotor de la inflamación aguda. Además, los macrófagos M2 aumentan en la mucosa sana de pacientes con EC en etapa tardía, lo que sugiere que los procesos reparadores y profibróticos son predominantes a largo plazo y en esta fase, la terapia antiinflamatoria puede ser menos eficiente. (Traducción-Dr. Osvaldo Gauto ).