背景:藏毛窦病是一种高度病态的疾病,其特征是在整个骶尾部形成慢性窦道。尽管它与家族史具有共同性和强烈的联系,没有预先调查的遗传危险因素的毛发窦疾病。
目的:确定藏毛窦病的遗传危险因素。
方法:全基因组关联研究。
方法:英国生物银行,FinnGen生物银行,和PennMedicine生物银行。
方法:有772,072名参与者。
方法:使用皮肤中的物理距离和基因表达将全基因组显著变异体(p<5x10-8)定位到基因上。藏毛窦疾病与形态计量学之间的遗传相关性,雄激素驱动,用LD评分回归估计头发表型。最后,罕见的基因组优先方法,毛干基因TCHH中预测的有害变异,PADI3和TGM3通过PennMedicineBiobank进行了与毛发窦疾病的关联。
结果:全基因组关联研究由2,835例毛发窦疾病患者组成,确定了5个全基因组显著位点,优先化HDAC9、TBX15、WARS2、RP11-293M10.1、PRKAR1B、TWIST1,GPATCH2L,NEK9和EIF2B2是推定的因果基因;这些基因中的一些在秃顶和头发图案中具有已知的作用。毛发窦病的遗传背景与雄激素驱动的头发特征之间存在显着相关性,男性型秃发和初次面部毛发的年龄。在与综合征性毛发疾病相关的基因的候选分析中,TCHH中罕见的编码变体,无法辨认的头发综合症的单基因原因,与毛发窦疾病的患病率增加相关(OR4.81[5%CI,2.06-11.2])。
结论:这项研究仅限于欧洲血统。然而,因为在欧洲血统的男性中藏毛窦病的发病率较高,这项分析的重点是高危人群。
结论:藏毛窦病的遗传分析确定了毛发生物学和雄激素驱动性状的共同遗传结构。作为第一个研究毛发窦疾病遗传基础的研究,这提供了对疾病状态之间长期以来的联系的生物学见解,男性,和头发。请参阅视频摘要。
BACKGROUND: Pilonidal sinus disease is a highly morbid condition characterized by the formation of chronic sinus tracts throughout the sacrococcygeal region. Despite its commonality and strong association with family history, no prior investigation of genetic risk factors for pilonidal sinus disease exists.
OBJECTIVE: To identify genetic risk factors for pilonidal sinus disease.
METHODS: A genome-wide association
study.
METHODS: The United Kingdom Biobank, FinnGen Biobank, and Penn Medicine BioBank.
METHODS: There were 772,072 participants.
METHODS: Genome-wide significant variants ( p < 5 × 10 -8 ) were mapped to genes using physical distance and gene expression in skin. Genetic correlation between pilonidal sinus disease and morphometric, androgen-driven, and hair phenotypes was estimated with linkage disequilibrium score regression. Finally, a genome-first approach to rare predicted deleterious variants in hair shaft genes TCHH , PADI3 , and TGM3 was conducted for association with pilonidal sinus disease via the Penn Medicine BioBank.
RESULTS: A genome-wide association
study comprising 2835 individuals with pilonidal sinus disease identified 5 genome-wide significant loci, prioritizing HDAC9, TBX15, WARS2, RP11-293M10.1 , PRKAR1B , TWIST1, GPATCH2L, NEK9 , and EIF2B2 , as putative causal genes; several of these genes have known roles in balding and hair patterning. There was a significant correlation between the genetic background of pilonidal sinus disease and the androgen-driven hair traits of male pattern baldness and young age at first facial hair. In a candidate analysis of genes associated with syndromic hair disorders, rare coding variants in TCHH , a monogenic cause of uncombable hair syndrome, were associated with increased prevalence of pilonidal sinus disease (OR 4.81 [95% CI, 2.06-11.2]).
CONCLUSIONS: This
study is limited to European ancestry. However, because there is a higher incidence of pilonidal sinus disease in men of European ancestry, this analysis is focused on the at-risk population.
CONCLUSIONS: Genetic analysis of pilonidal sinus disease identified shared genetic architecture with hair biology and androgen-driven traits. As the first
study investigating the genetic basis of pilonidal sinus disease, this provides biological insight into the long-appreciated connection between the disease state, male sex, and hair. See Video abstract.
UNASSIGNED: ANTECEDENTES:La enfermedad del seno pilonidal es una condición muy mórbida caracterizada por la formación de tractos sinusales crónicos en toda la región sacrococcígea. A pesar de su frecuencia y su fuerte asociación con los antecedentes familiares, no se han investigado previamente los factores de riesgo genéticos de la enfermedad sinusal pilonidal.OBJETIVO:Identificar factores genéticos de riesgo para la enfermedad del seno pilonidal.DISEÑO:Estudio de asociación de genoma completo.CONJUNTOS:Biobanco del Reino Unido, Biobanco FinnGen y Biobanco PennMedicine.PACIENTES:772.072 participantes.MEDIDA DE RESULTADO PRINCIPAL:Las variantes significativas en todo el genoma (p < 5x10-8) se asignaron a genes utilizando la distancia física y la expresión génica en la piel. La correlación genética entre la enfermedad del seno pilonidal y los fenotipos morfométricos, androgénicos y de cabello se estimó con regresión de puntuación LD. Por último, se realizó una aproximación genómica a variantes deletéreas raras predichas en los genes del tallo piloso TCHH, PADI3 y TGM3 para su asociación con la enfermedad del seno pilonidal a través del Biobanco PennMedicine.RESULTADOS:El estudio de asociación de todo el genoma, que incluyó a 2.835 individuos con enfermedad del seno pilonidal, identificó 5 loci significativos en todo el genoma, dando prioridad a HDAC9, TBX15, WARS2, RP11-293M10.1, PRKAR1B, TWIST1, GPATCH2L, NEK9 y EIF2B2, como genes causales putativos; varios de estos genes tienen funciones conocidas en la calvicie y el patrón del cabello. Se observó una correlación significativa entre los antecedentes genéticos de la enfermedad del seno pilonidal y los de los rasgos calvicie de patrón masculino y edad temprana del primer vello facial impulsados por andrógenos. En un análisis de genes candidatos asociados a trastornos capilares sindrómicos, las variantes raras de codificación en TCHH, una causa monogénica del síndrome capilar incombustible, se asociaron a una mayor prevalencia de la enfermedad del seno pilonidal (OR 4,81 [IC del 5%, 2,06-11,2]).LIMITACIONES:Este estudio se limita a la ascendencia europea. Sin embargo, debido a que hay una mayor incidencia de la enfermedad sinusal pilonidal en los hombres de ascendencia europea, este análisis se centra en la población de riesgo.CONCLUSIÓN:El análisis genético de la enfermedad del seno pilonidal identificó una arquitectura genética compartida con la biología del cabello y los rasgos impulsados por andrógenos. Siendo el primer estudio que investiga las bases genéticas de la enfermedad del seno pilonidal, esto proporciona una visión biológica de la conexión, apreciada desde hace tiempo, entre el estado de la enfermedad, el sexo masculino y el cabello. (Traducción-Dr. Aurian Garcia Gonzalez ).