Mutations in the human PCDH19 gene lead to epileptic encephalopathy of early childhood. It is characterized by the early onset of serial seizures, cognitive impairment and behavioral disorders (including autistic personality traits). In most cases, difficulties arise in selecting therapy due to pharmacoresistance. The pathogenesis of the disease is complex. The data available to us at the moment from numerous studies present the pathogenesis of «PCDH19 syndrome» as multi-level, affecting both the epigenetic support of cell life, and development of stem cells and progenitor cells in the process of neuroontogenesis, and the influence on the neurotransmitter mechanisms of the brain, and disruption of the formation of neural networks with an inevitable increase in the excitability of the cerebral cortex as a whole, and local changes in the highly labile regulatory structures of the hippocampal region. And it is not surprising that all these changes entail not only (and perhaps not so much) epileptization, but a profound disruption of the regulation of brain activity, accompanied by autism spectrum disorders, more profound disorders in the form of schizophrenia or cyclothymia, and the formation of delayed psychomotor development. A «side branch» of these pathogenetic processes can also be considered the participation of PCDH19 dysfunctions in certain variants of oncogenesis. The need for polypharmacy (in most cases) confirms the diversity of mechanisms involved in the pathogenesis of the disease and makes the prospects for the development of effective and rational treatment regimens very vague. Cautious optimism is caused only by attempts at relatively specific treatment with ganaxolone.
Мутации в гене PCDH19 приводят к эпилептической энцефалопатии раннего детского возраста, характеризующейся ранним возникновением судорожных приступов, чаще серийных, сопутствующими когнитивными нарушениями, различным поведенческими проблемами (в том числе аутистическими особенностями личности). В большинстве случаев возникают трудности в подборе терапии в связи с медикаментозной устойчивостью ко многим препаратам. Патогенез заболевания сложен. Имеющиеся в нашем распоряжении на настоящий момент данные многочисленных исследований представляют патогенез «синдрома PCDH19» как многоуровневый, затрагивающий и эпигенетическое обеспечение жизнедеятельности клетки, и процессы развития стволовых клеток и клеток-предшественниц в процессе нейроонтогенеза, и влияние на медиаторные механизмы мозга, и нарушение формирования нейронных сетей с неизбежным повышением возбудимости коры головного мозга в целом, и локальные изменения в регуляторных высоколабильных структурах гиппокампальной области. И не удивительно, что все эти изменения влекут за собой не только (а может, и не столько) эпилептизацию, сколько глубокое нарушение регуляции мозговой деятельности, сопровождающееся расстройствами аутистического спектра, более глубокими нарушениями в виде шизофрении или циклотимии, формированием задержки психомоторного развития. «Боковой ветвью» этих патогенетических процессов можно считать и участие нарушений функции PCDH19 в отдельных вариантах онкогенеза. Потребность в полипрагмазии (в большинстве случаев) подтверждает многообразие механизмов, задействованных в патогенезе заболевания, и делает перспективы разработки эффективных и рациональных схем его лечения весьма туманными. Осторожный оптимизм вызывают лишь попытки относительно специфического лечения ганаксолоном.