■巨细胞病毒(CMV)再激活是异基因造血干细胞移植(HSCT)后危及生命的并发症。Letermovir(LMV)的引入似乎可以改善移植后的结果,然而,延迟性CMV再激活仍然是一个挑战.
■我们回顾性分析了在2019年至2023年之间接受HSCT后接受LMV作为CMV预防的93例成人CMV血清阳性接受者的数据。LMV起始剂量为每日480毫克,与环孢素A(CsA)共同给药的人每天减少到240毫克。移植后的前2个月,每周使用实时聚合酶链反应(RT-PCR)测量血液中的CMVDNA,然后每两周一次,直到免疫抑制治疗结束。LMV持续到第+100天或CMV再激活。
■移植时受者年龄中位数为51岁(范围为20-71岁)。所有患者均接受外周血移植,主要用于骨髓性急性白血病(60%)。从移植到LMV开始的中位时间为3天(范围0-24)。55%的患者是从匹配的相关供体移植的,32%来自无关的供体,而13%接受单倍体HSCT。四名患者(4%)在LMV上有CMV“斑点”,然而药物仍在继续,重复检测结果为阴性.只有2名患者(2%)在LMV时重新激活CMV:在HSCT后第48天和第34天,分别。7名患者(7%)在HSCT后124天(范围118-152)出现迟发性CMV再激活,并成功接受更昔洛韦(GCV)治疗。未观察到CMV病。在LMV期间,有6例患者(6%)发生了III-IV级急性移植物抗宿主病(aGVHD)。LMV治疗没有副作用。
■LMV预防可有效预防CMV再激活,具有良好的安全性。CMV再激活主要发生在LMV停药后,因此,将预防持续时间延长至超过100天可能是有益的.
Cytomegalovirus (CMV) reactivation is a life-threatening complication after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Introduction of letermovir (LMV) seems to improve post-transplant outcomes, but delayed-onset CMV reactivation still remains a challenge. In this study, we report on our first experience with LMV prophylaxis in 93 CMV-seropositive adult patients receiving HSCT in our center.
We retrospectively analyzed the data of 93 adult CMV-seropositive recipients receiving LMV as CMV prophylaxis after HSCT for hematological malignancies between 2019 and 2023. The starting LMV dose was 480 mg daily, reduced to 240 mg daily for those receiving cyclosporin A co-administration. CMV DNA in the blood was measured by real-time polymerase chain reaction weekly for the first 2 months after transplantation, then every other week until the end of immunosuppressive treatment. LMV was continued to day +100 or to CMV reactivation.
The median recipient age at the time of transplant was 51 (range: 20-71) years. All patients received grafts from peripheral blood, mostly for acute myeloid leukemia (60%). The median time from transplantation to LMV initiation was 3 (range: 0-24) days. While 55% of patients were transplanted from matched related donors, 32% had unrelated donors and 13% underwent haploidentical HSCT. Four patients (4%) had CMV “blips” while on LMV, but the drug was continued and repeated assays were negative. Only 2 patients (2%) experienced CMV reactivation while on LMV, on days 48 and 34 after HSCT, respectively. Seven patients (7%) developed late-onset CMV reactivation after a median of 124 days after HSCT (range: 118-152 days) and they were successfully treated with ganciclovir. CMV disease was not observed. Grade III-IV acute graft-versus-host disease occurred in 6 patients (6%) during LMV treatment. LMV treatment was free of side effects.
LMV prophylaxis was effective in preventing CMV reactivation with a favorable safety profile. CMV reactivation occurred mostly after LMV discontinuation; thus, extending the duration of prophylaxis beyond 100 days could be beneficial.
Sitomegalovirüs (CMV) reaktivasyonu allojenik hematopoetik kök hücre transplantasyonu (HKHT) sonrasında hayatı tehdit eden bir komplikasyondur. Letermovir (LMV) kullanımının nakil sonrası sonuçları iyileştirdiği görülmektedir, ancak gecikmiş başlangıçlı CMV reaktivasyonu hala bir sorun olmaya devam etmektedir. Bu çalışmada, merkezimizde HKHT olan 93 CMV-seropozitif yetişkin hastada LMV profilaksisi ile ilgili ilk deneyimimizi bildiriyoruz.
2019-2023 yılları arasında hematolojik maligniteler için HKHT sonrası CMV profilaksisi olarak LMV başlanan 93 yetişkin CMV-seropozitif alıcının verilerini retrospektif olarak analiz ettik. Başlangıç LMV dozu günde 480 mg olup siklosporin A ile birlikte uygulananlar için günde 240 mg’a düşürülmüştür. Kandaki CMV DNA’sı gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu ile transplantasyondan sonraki ilk 2 ay boyunca haftada bir, daha sonra immünosupresif tedavinin sonuna kadar iki haftada bir ölçülmüştür. LMV profilaksisi +100. güne kadar veya CMV reaktivasyonuna kadar devam ettirilmiştir.
Nakil sırasındaki ortanca alıcı yaşı 51 (aralık: 20-71) idi. Tüm hastalar, çoğunlukla miyeloid akut lösemi (%60) nedeniyle periferik kandan nakil yapılmıştır. Transplantasyondan LMV başlangıcına kadar geçen medyan süre 3 (aralık: 0-24) gündü. Hastaların %55’ine doku tipi uyumlu akraba vericilerden nakil yapılırken, %32’sine akraba olmayan vericiler ve %13’üne haploidentik HKHT uygulanmıştır. Dört hastada (%4) LMV kullanırken CMV “blips” görüldü, ancak ilaca devam edildi ve tekrarlanan testler negatif çıktı. Sadece 2 hastada (%2) LMV kullanırken, sırasıyla HKHT’den sonraki 34. ve 48. günlerde CMV reaktivasyonu görülmüştür. Yedi hastada (%7) HKHT’den ortanca 124 gün sonra (aralık: 118-152 gün) geç başlangıçlı CMV reaktivasyonu gelişmiş ve bu hastalar gansiklovir ile başarılı bir şekilde tedavi edilmiştir. Bu hastalarda CMV hastalığı gözlenmemiştir. LMV tedavisi sırasında 6 hastada (%6) grade III-IV akut graft-versus-host hastalığı meydana gelmiştir. LMV tedavisi boyunca yan etki görülmemiştir.
LMV profilaksisi, olumlu bir güvenlik profili ile CMV reaktivasyonunu önlemede etkili olmuştur. CMV reaktivasyonu çoğunlukla LMV kesildikten sonra meydana gelmiştir; bu nedenle profilaksi süresinin 100 günün ötesine uzatılması faydalı olabilir.