OBJECTIVE: To develop individualized approaches to the treatment of irritable bowel syndrome (IBS) based on the interaction of genetic and epigenetic factors, to characterize the phenotypes of the disease.
METHODS: According to the formulated concept of the authors, from the cohort of patients with IBS, subgroups were distinguished - \"post-infectious IBS\" (n=45), \"IBS in overweight and obese people\" (n=49), \"comorbid IBS\" (n=75) and \"essential IBS\" (n=51). In each subgroup the prevalence of candidate gene polymorphisms associated with IBS (COMT, SLC6A4, FTO), nutritional habits, levels of anxiety and depression, secretion of cortisol, serotonin, dopamine and zonulin levels in feces were studied.
RESULTS: Patients with \"post-infectious IBS\" are characterized by the carriage of the S allele of the SLC6A4 gene, the val/val genotype of the COMT gene, the prevalence of diarrhea, a high level of anxiety and frequent refusal of milk and dairy products. The phenotype \"IBS in overweight and obese individuals\" is characterized by L/L genotypes of the SLC6A4 gene, met/met of the COMT gene and A/A of the FTO gene, constipation, low plasma dopamine levels, signs of depression, frequent episodes of overeating, addiction to fatty and sweet foods, excessive consumption of sugar, lack of vegetables in the diet. The \"comorbid IBS phenotype\" is characterized by more frequent detection of the val/val genotype of the COMT gene and the carriage of the S allele of the SLC6A4 gene, clinically pronounced anxiety and depression, early onset of the disease, severe course, significant food restrictions and significant increase in epithelial permeability. With the \"essential phenotype\", there are no bright stigmas of the disease; it is not possible to identify distinctive genetic and epigenetic factors, as well as the leading pathogenetic mechanism.
CONCLUSIONS: The analysis of genetic and epigenetic factors, the leading mechanisms of the formation and course of IBS allows us to identify additional (except for \"postinfectious\") phenotypes of the disease: \"IBS in overweight and obese people\", \"comorbid\" and \"essential\".
Цель. Дать характеристику фенотипов заболевания для разработки индивидуализированных подходов к терапии синдрома раздраженного кишечника (СРК) на основе взаимодействия генетических и эпигенетических факторов. Материалы и методы. Согласно сформулированной концепции авторов из когорты пациентов с СРК выделены подгруппы – «постинфекционный СРК» (n=45), «СРК у лиц с избыточной массой тела и ожирением» (n=49), «коморбидный СРК» (n=75) и «эссенциальный СРК» (n=51). В каждой подгруппе изучена распространенность полиморфизмов генов-кандидатов, ассоциированных с СРК (COMT, SLC6A4, FTO), особенности питания, уровень тревоги и депрессии, секреция кортизола, серотонина, дофамина, уровень зонулина в кале. Результаты. Пациенты с «постинфекционным СРК» характеризуются носительством аллеля S гена SLC6A4, генотипа val/val гена COMT, преобладанием диареи, высоким уровнем тревоги, частым отказом от молока и молочных продуктов. При фенотипе «СРК у лиц с избыточной массой тела и ожирением» чаще встречаются генотипы L/L гена SLC6A4, met/met гена COMT и A/A гена FTO, запоры, низкий уровень дофамина в плазме, признаки депрессии, частые эпизоды переедания, пристрастие к жирной и сладкой пище, избыточное потребление сахара, дефицит овощей в рационе. Для «коморбидного фенотипа СРК» характерны более частое выявление генотипа val/val гена COMT и носительство аллеля S гена SLC6A4, клинически выраженной тревоги и депрессии, ранний дебют заболевания, тяжелое течение, существенные ограничения в еде, значимое повышение эпителиальной проницаемости. При «эссенциальном фенотипе» отсутствуют яркие стигмы заболевания, выделить отличительные генетические и эпигенетические факторы, а также ведущий патогенетический механизм не представляется возможным. Заключение. Анализ генетических и эпигенетических факторов, ведущих механизмов формирования и течения СРК позволяет выделить дополнительные (помимо «постинфекционного») фенотипы заболевания: «СРК у лиц с избыточной массой тела и ожирением», «коморбидный» и «эссенциальный».