Ciprofloxacin (CIP) is a broad-spectrum antibiotic widely used in clinical practice to treat musculoskeletal infections. Fluoroquinolone-induced neurotoxic adverse events have been reported in a few case reports, all the preclinical studies on its neuropsychiatric side effects involved only healthy animals. This study firstly investigated the behavioral effects of CIP in an osteoarthritis rat model with joint destruction and pain, which can simulate inflammation-associated musculoskeletal pain. Furthermore, effects of CIP on regional brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression were examined given its major contributions to the neuromodulation and plasticity underlying behavior and cognition.
.UNASSIGNED:
Fourteen days after induction of chronic osteoarthritis, animals were administered vehicle, 33 mg/kg or 100 mg/kg CIP for five days intraperitoneally. Motor activity, behavioral motivation, and psychomotor learning were examined in a reward-based behavioral test (Ambitus) on Day 4 and sensorimotor gating by the prepulse inhibition test on Day 5. Thereafter, the prolonged BDNF mRNA and protein expression levels were measured in the hippocampus and the prefrontal cortex.
.UNASSIGNED:
CIP dose-dependently reduced both locomotion and reward-motivated exploratory activity, accompanied with impaired learning ability. In contrast, there were no significant differences in startle reflex and sensory gating among treatment groups; however, CIP treatment reduced motor activity of the animals in this test, too. These alterations were associated with reduced BDNF mRNA and protein expression levels in the hippocampus but not the prefrontal cortex.
.UNASSIGNED:
This study revealed the detrimental effects of CIP treatment on locomotor activity and motivation/learning ability during osteoarthritic condition, which might be due to, at least partially, deficient hippocampal BDNF expression and ensuing impairments in neural and synaptic plasticity.
.UNASSIGNED:
A ciprofloxacin (CIP) egy széles spektrumú antibiotikum, amit gyakran használnak mozgásszervrendszeri fertőzések kezelésére is. Klinikai esettanulmányok beszámolnak a fluorokinolonok neurotoxikus mellékhatásairól, ugyanakkor a neuropszichiátriai mellékhatásokat vizsgáló preklinikai tanulmányok mind egészséges állatokat használnak. Ez az első olyan kísérletsorozat, amely a CIP viselkedésre gyakorolt hatásait osteoarthritises patkányokon vizsgálja, ahol az ízületi károsodás okozta fájdalom modellezheti a gyulladásos eredetű mozgásszervi fájdalmat. A kísérletsorozat vizsgálja továbbá az agyi eredetű növekedési faktor- (Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF) expresszió elhúzódó, régióspecifikus változását az agyban CIP-kezelés hatására, ami neuromodulátorként hozzájárulhat a viselkedésbeli és kognitív változások kialakulásához.
.UNASSIGNED:
Tizennégy nappal a krónikus osteoarthritist kiváltó monojód-acetát- (MIA) injekció után az állatok 5 napig intraperitonealisan kapták a CIP két dózisát (33 mg/kg vagy 100 mg/kg), illetve az oldószert. A kezelés negyedik napján egy jutalmazáson alapuló viselkedési tesztben (Ambitus) az állatok motoros aktivitását, motivációját és pszichomotoros tanulási képességét vizsgáltuk, az ötödik napon pedig a szenzoros kapuzás mérésére prepulzus-gátlás- (PPI) tesztet végeztünk. Ezt követően a BDNF mRNS- és fehérje-expresszióját mértük a hippocampus és a prefrontális kéreg területén.
.UNASSIGNED:
A CIP-kezelés dózisfüggően rontotta az állatok tanulási képességét, ami kapcsolatban állhat a csökkent lokomotoros és explorátoros aktivitással is. Ugyanakkor nem találtunk szignifkáns különbséget a csoportok közt a megriadási (startle) reflexben és a szenzoros kapuzásban, annak ellenére, hogy az anitbiotikummal kezelt állatok ebben a tesztben is kisebb aktivitást mutattak. A viselkedésbeli változások mellett csökkent BDNF mRNS- és fehérjeexpressziót mértünk a hippocampusban, ami viszont nem jelentkezett a prefrontális kéreg területén.
.UNASSIGNED:
Az eredmények igazolták a CIP-kezelés káros hatásait a lokomotoros aktivitásra és a motivációs/tanulási képességre osteoarthritis fennállása mellett. Ez feltehetően kapcsolatban áll a hippocampus elhúzódó, csökkent BDNF-expressziójával, igazolva a neuronalis és szinaptikus plaszticitás károsodásának szerepét a neurotoxikus mellékhatások hátterében.
.环丙沙星（CIP）是一种广谱抗生素，在临床实践中广泛用于治疗肌肉骨骼感染。氟喹诺酮引起的神经毒性不良事件已在一些病例报告中报道。所有关于其神经精神副作用的临床前研究仅涉及健康动物。本研究首先研究了CIP在骨关节炎大鼠关节破坏和疼痛模型中的行为效应。可以模拟炎症相关的肌肉骨骼疼痛。此外，考虑到CIP对行为和认知的神经调节和可塑性的主要贡献，检查了CIP对区域脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响。
。■
诱导慢性骨关节炎14天后，给动物施用媒介物，33mg/kg或100mg/kgCIP连续5天。运动活动,行为动机，在第4天在基于奖励的行为测试（Ambitus）中检查精神运动学习，在第5天通过前脉冲抑制测试检查感觉运动门控。此后,检测海马和前额叶皮质中延长的BDNFmRNA和蛋白表达水平。
。■
CIP剂量依赖性地降低了运动和奖励动机的探索活动，伴随着学习能力受损。相比之下,治疗组之间的惊吓反射和感觉门控没有显着差异；但是，CIP治疗降低了该试验中动物的运动活动，也是。这些改变与海马中BDNFmRNA和蛋白质表达水平降低有关，而与前额叶皮层无关。
。■
这项研究揭示了在骨关节炎期间，CIP治疗对运动活动和动机/学习能力的不利影响，这可能是由于，至少部分地,海马BDNF表达不足以及随后的神经和突触可塑性受损。
。■
环丙沙星（CIP）egysz＆eacute;lesspektrum＆uacute;抗生素，amitgyakranhasználnakmozgásszervrendszerifertzésekkezeléséreis。Klinikaiesettanul＆shy;m＆aacute;＆shy;nyokbesz＆aacute;molnakafluokinolonokneurotoxikusmell＆eacute;khat＆aacute;sair＆oacute;l，ugyanakkoraneuropszichi＆aacute;triaimell＆eacute;kat＆aacute;l＆oacute;preklinikaitanulm＆aacute;nyokmindeg＆eacute;szs＆eacute;ges＆aacute;llatokathaszn＆aacute;lnak.Ezazelsàolyankísérletsorozat,amelyaCIaholazízületikárosodáakís＆eacute;rletsorozatvizsg＆aacute;ljatov＆aacute;bb＆aacute;azagyieredt
Tizennégynappalakrónikus骨关节炎患者kiváltómonojód-acetát&aoacute;t&azá急性;急性vagaz´llilletveaz旧和oacute；szert。Ake＆shy;ze＆shy;l＆eacute;snegyediknapj＆aacute;negyjutalmaz＆aacute;sonalapul＆oacute;viselked＆eacute;sitesztben（Ambitus）motivációjátéspsichomootorostanulásiképességétvizsgáltuk,azötödiknaponpedigaszenzoroskapuzásméréséreprepulzus-gátlás(PPI)tesztetvégezt¨nk.eztkövettoenaBDNFmRNS-ésfehérje-expressziójáté
。■
ACIP-kezelésdózisfüggöenrontottaazállatoktanulásiképességét,amikapcsolatbanállhatacsökkentlokomotorosésexplorátorsaktihtássalis.Ugyanakkornemtal＆aacute;ltunkszignifk＆aacute;nsk＆uuml;l＆ouml;nbs＆eacute;得到一个csoportokk＆ouml;ztamegriad＆aacute;si（startle）reflexben＆eacute;annakellenére,hogyazanitbiotikummalkezeltállatokebbenatesztbeniskisebbaktivitástmutattak.AviselkedésbeliváltozásokmellettcsökkentBDNFmRNS-ésfehérjeexpressziótmért&uuuumban,amiviszontnemjelentkezettaprefrontáliskéregterületén.
。Azeredm＆eacute;nyekigazolt＆aacute;kaCIP-kezel＆eacute;sk＆aacute;roshat＆aacute;saitalokomootorosaklit＆aacute;samotic;s;aacute;ci;s;Ezfeltehetsetenkapcsolatbanálla海马体elhúzódó,csökkentBDNF-expressziójával,igazolvaaneuronalisésszinaptikusplazticitáskárosodásásánakszerepétaneurotoxikusmellékatásokhá
。
