Abstract：
According to current guidelines, the selection and intensity of lipid-effective therapies are based on the risk to be treated. The sole clinical categories of primary and secondary prevention of cardiovascular diseases result in over- and under-treatment, which may be a contributory cause of incomplete implementation of current guidelines in everyday practice. For the extent of benefit in cardiovascular outcome studies with lipid-lowering drugs, the importance of dyslipdemia for the pathogenesis of atherosclerosis-related diseases is crucial. Primary lipid metabolism disorders are characterized by life-long increased exposure to atherogenic lipoproteins. This article describes the relevance of new data for low density lipoprotein-effective therapy: inhibition of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), adenosine triphosphate (ATP) citrate lyase with bempedoic acid, and ANGPTL3 with special consideration of primary lipid metabolism disorders, which are insufficiently taken into account, or not taken into account at all, in current guidelines. This is due to their apparently low prevalence rate and thus the lack of large outcome studies. The authors also discuss the consequences of increased lipoprotein (a), which cannot be sufficiently reduced until the ongoing intervention studies examining antisense oligonucleotides and small interfering RNA (siRNA) against apolipoprotein (a) are completed. Another challenge in practice is the treatment of rare, massive hypertriglyceridemia, especially with the aim of preventing pancreatitis. For this purpose, the apolipoprotein C3 (ApoC3) antisense oligonucleotide volenasorsen is available, which binds to the mRNA for ApoC3 and lowers triglycerides by around three quarters.
UNASSIGNED: Nach aktuellen Leitlinien ergeben sich Auswahl und Intensität lipidwirksamer Therapien aus dem zu behandelnden Risiko. Die alleinigen klinischen Kategorien von Primär- und Sekundärprävention kardiovaskulärer Erkrankungen führen im Ergebnis zu Über- und Unterbehandlungen, was eine Mitursache für die geringe Umsetzung aktueller Leitlinien im praktischen Alltag sein könnte. Für das Ausmaß der Wirksamkeit von Lipidsenkern in kardiovaskulären Outcome-Studien ist entscheidend, welchen Stellenwert Lipidstoffwechselstörungen in der Pathogenese atherosklerosebedingter Erkrankungen haben. Primäre Fettstoffwechselstörungen zeichnen sich durch die lebenslang erhöhte Exposition gegenüber atherogenen Lipoproteinen aus. Die vorliegende Arbeit beschreibt den Stellenwert neuer Daten zur Low-density-Lipoprotein-wirksamen Therapie durch Hemmung von „proprotein convertase subtilisin/kexin type 9“ (PCSK9), der Adenosintriphosphat(ATP)-Citrat-Lyase mit Bempedoinsäure und von ANGPTL3 – unter besonderer Berücksichtigung der primären Fettstoffwechselstörungen. Denn diese sind in den Leitlinien unzureichend oder überhaupt nicht berücksichtigt, was zum Teil ihrer scheinbaren Seltenheit und damit dem Fehlen großer Outcome-Studien geschuldet ist. Wir gehen auch auf die Konsequenzen eines erhöhten Lipoprotein(a)-Spiegels ein, der bis zum Abschluss laufender Interventionsstudien, in denen Antisense-Oligonukleotide und „small interfering RNA“ (siRNA) gegen Apolipoprotein(a) erprobt werden, bislang nicht ausreichend abgesenkt werden kann. Eine Herausforderung in der Praxis ist auch die Behandlung seltener massiver Hypertriglyzeridämien, insbesondere mit dem Ziel, Pankreatitiden vorzubeugen. Zu diesem Zweck wird das Apolipoprotein-C3(ApoC3)-Antisense-Oligonukleotid Volanesorsen eingesetzt, das an die „messenger RNA“ (mRNA) für ApoC3 bindet und Triglyzeride um rund drei Viertel absenkt.
UNASSIGNED: Nach aktuellen Leitlinien ergeben sich Auswahl und Intensität lipidwirksamer Therapien aus dem zu behandelnden Risiko. Die alleinigen klinischen Kategorien von Primär- und Sekundärprävention kardiovaskulärer Erkrankungen führen im Ergebnis zu Über- und Unterbehandlungen, was eine Mitursache für die geringe Umsetzung aktueller Leitlinien im praktischen Alltag sein könnte. Für das Ausmaß der Wirksamkeit von Lipidsenkern in kardiovaskulären Outcome-Studien ist entscheidend, welchen Stellenwert Lipidstoffwechselstörungen in der Pathogenese atherosklerosebedingter Erkrankungen haben. Primäre Fettstoffwechselstörungen zeichnen sich durch die lebenslang erhöhte Exposition gegenüber atherogenen Lipoproteinen aus. Die vorliegende Arbeit beschreibt den Stellenwert neuer Daten zur Low-density-Lipoprotein-wirksamen Therapie durch Hemmung von „proprotein convertase subtilisin/kexin type 9“ (PCSK9), der Adenosintriphosphat(ATP)-Citrat-Lyase mit Bempedoinsäure und von ANGPTL3 – unter besonderer Berücksichtigung der primären Fettstoffwechselstörungen. Denn diese sind in den Leitlinien unzureichend oder überhaupt nicht berücksichtigt, was zum Teil ihrer scheinbaren Seltenheit und damit dem Fehlen großer Outcome-Studien geschuldet ist. Wir gehen auch auf die Konsequenzen eines erhöhten Lipoprotein(a)-Spiegels ein, der bis zum Abschluss laufender Interventionsstudien, in denen Antisense-Oligonukleotide und „small interfering RNA“ (siRNA) gegen Apolipoprotein(a) erprobt werden, bislang nicht ausreichend abgesenkt werden kann. Eine Herausforderung in der Praxis ist auch die Behandlung seltener massiver Hypertriglyzeridämien, insbesondere mit dem Ziel, Pankreatitiden vorzubeugen. Zu diesem Zweck wird das Apolipoprotein-C3(ApoC3)-Antisense-Oligonukleotid Volanesorsen eingesetzt, das an die „messenger RNA“ (mRNA) für ApoC3 bindet und Triglyzeride um rund drei Viertel absenkt.
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