AGE
奈梅亨断裂综合征
奈梅亨断裂综合征是一种以身材矮小、头部异常小（小头畸形）、独特的面部特征、复发性呼吸道感染、癌症风险增加、智力障碍和其他健康问题为特征的疾病。
患有这种疾病的人通常在婴儿期和幼儿期生长缓慢。在这段缓慢的生长期之后，受影响的个体以正常速度生长，但仍然比同龄人短。在大多数受影响的个体中，小头畸形从出生起就很明显。头部的生长速度与身体其他部位的生长速度不同，因此头部似乎随着身体的生长而变小（进行性小头畸形）。奈梅亨断裂综合征患者具有独特的面部特征，包括倾斜的前额、突出的鼻子、大耳朵、小下巴和向上的外眼角（向上倾斜的睑裂）。这些面部特征通常在 3 岁时变得明显。
奈梅亨断裂综合征患者的免疫系统功能障碍（免疫缺陷），免疫系统蛋白水平异常低，称为免疫球蛋白 G （IgG） 和免疫球蛋白 A（IgA）。受影响的个体还缺乏称为T细胞的免疫系统细胞。免疫系统异常增加了对复发性感染的易感性，例如支气管炎、肺炎、鼻窦炎和其他影响上呼吸道和肺部的感染。
患有奈梅亨断裂综合征的人患癌症的风险增加，最常见的是称为非霍奇金淋巴瘤的免疫系统细胞癌。大约一半的奈梅亨断裂综合征患者通常在 15 岁之前发展为非霍奇金淋巴瘤。奈梅亨断裂综合征患者的其他癌症包括脑肿瘤，如髓母细胞瘤和神经胶质瘤，以及一种称为横纹肌肉瘤的肌肉组织癌。患有奈梅亨断裂综合征的人患癌症的可能性是没有这种疾病的人的 50 倍。
大多数患有这种疾病的人在生命的头一两年内智力发育是正常的，但随后发育会延迟。技能会随着时间的推移而下降，大多数受影响的儿童和成人都有轻度至中度智力障碍。
大多数受影响的女性患有卵巢早衰，并且在 16 岁之前没有开始月经（原发性闭经）或月经不频繁。大多数患有奈梅亨断裂综合征的妇女无法生育亲生子女（不孕）。
奈梅亨断裂综合征的确切患病率尚不清楚。据估计，全世界每100,000名新生儿中就有一名患有这种疾病，但被认为在东欧的斯拉夫人群中最为常见。
NBN基因突变导致奈梅亨断裂综合征。NBN基因提供了制造一种叫做尼布林的蛋白质的指令。这种蛋白质参与几个关键的细胞功能，包括修复受损的DNA。DNA可能会被有毒化学物质或辐射等物质破坏。当染色体交换遗传物质以准备细胞分裂时，DNA链的断裂也会自然发生。修复DNA可以防止细胞积累遗传损伤，从而导致它们死亡或不受控制地分裂。尼布林蛋白通过其在修复受损 DNA 和调节细胞分裂方面的作用，帮助维持细胞遗传信息的稳定性。
导致奈梅亨断裂综合征的 NBN 基因突变通常会导致产生异常短的尼布林蛋白，从而阻止其有效地响应 DNA 损伤。因此，受影响的个体对辐射暴露和其他可能导致DNA断裂的物质的影响高度敏感。奈梅亨断裂综合征得名于受影响人群细胞中发生的大量 DNA 断裂。这些断裂的积累会导致DNA错误，从而触发细胞异常生长和分裂，从而增加奈梅亨断裂综合征患者患癌症的风险。此外，通常用于治疗癌症的药物放疗或化疗可导致奈梅亨断裂综合征患者的进一步 DNA 损伤。
尼布林在调节细胞分裂和细胞生长（增殖）中的作用被认为会导致奈梅亨断裂综合征患者的免疫缺陷。缺乏功能性尼布蛋白会导致免疫细胞增殖减少。产生的免疫细胞数量的减少导致免疫球蛋白的量减少和免疫缺陷的其他特征。目前尚不清楚 NBN 基因的突变如何导致奈梅亨断裂综合征的独特面部特征、生长缓慢和其他特征。
这种情况是以常染色体隐性遗传模式遗传的，这意味着每个细胞中基因的两个拷贝都有突变。患有常染色体隐性遗传病的个体的父母每人携带一个突变基因拷贝，但他们通常不会表现出该病的体征和症状。
参考文献
