PDF(Pubmed)
Abstract：
UNASSIGNED: Cytarabine-anthracycline-based induction chemotherapy remains the standard of care for remission induction among patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia (AML). There are remarkable differences in therapy response among AML patients. This fact could be partly explained by the patients\' genetic variability related to the metabolic paths of cytarabine and anthracyclines. This study aims to evaluate the effect of variants in pharmacogenes SLC29A1, DCK, ABCB1, GSTM1, and GSTT1, as well as laboratory and AML-related parameters on clinical outcomes in adult AML patients.
UNASSIGNED: A total of 100 AML patients were included in the study. Pharmacogenetic variants SLC29A1 rs9394992, DCK rs12648166, ABCB1 rs2032582, and GSTM1 and GSTT1 gene deletions were detected by methodology based on PCR, fragment analysis and direct sequencing. The methods of descriptive and analytic statistics were used. Survival analysis was done using the Kaplan-Meier method using the Log-Rank test.
UNASSIGNED: This is the first study of adult AML pharmacogenetics in the Serbian population. Clinical outcomes in our cohort of AML patients were not impacted by analysed variants in SLC29A1, DCK, ABCB1 and GSTT1, and GSTM1 genes, independently or in combinations. Achievement of complete remission was identified as an independent prognostic indicator of clinical outcome.
UNASSIGNED: The population-specific genomic profile has to be considered in pharmacogenetics. Since the data on AML pharmacogenetics in European populations is limited, our results contribute to knowledge in this field and strongly indicate that a high-throughput approach must be applied to find particular pharmacogenetic markers of AML in the European population.
UNASSIGNED: Indukciona terapija zasnovana na citarabinu i antraciklinu standard je lečenja novodijagnostikovanih odraslih pacijenata sa akutnom mijeloidnom leukemijom (AML). Ishodi lečenja među obolelima od AML značajno se razlikuju. Ove razlike bi se delimično mogle objasniti genetičkim varijabilitetom metaboličkih puteva citarabina i antraciklina. Cilj ovog istraživanja bilo je ispitivanje uticaja varijanti u farmakogenima SLC29A1, DCK, ABCB1, GSTM1 i GSTT1, kao i laboratorijskih i parametara vezanih za AML na ishode lečenja odraslih bolesnika sa AML.
UNASSIGNED: Ukupno 100 bolesnika sa AML je uključeno u studiju. Farmakogenetičke varijante SLC29A1 rs9394992, DCK rs12648166, ABCB1 rs2032582 i delecije gena GSTM1 i GSTT1 određivane su metodologijom zasnovanom na PCR-u, analizom fragmenata i direktnim sekvenciranjem. Korišćene su metode deskriptivne i analitičke statistike. Analiza preživljavanja je sprovedena prema Kaplan-Majerovom metodu upotrebom Log-Rank testa.
UNASSIGNED: Ovo je prva farmakogenetička studija odraslih bolesnika sa AML u srpskoj populaciji. Varijante u genima SLC29A1, DCK, ABCB1, GSTT1 i GSTM1 nisu uticale na ishode lečenja u našoj kohorti obolelih od AML, samostalno ili u međusobnim kombinacijama. Međutim, postizanje kompletne remisije bolesti istaklo se kao nezavisni prediktor ishoda lečenja.
UNASSIGNED: Prilikom farmakogenetičkih istraživanja neophodno je razmotriti jedinstveni genetički profil ispitivane populacije. Kako su farmakogenetički podaci o AML u evropskim populacijama oskudni, naši rezultati doprinose proširenju saznanja u ovoj oblasti i ukazuju na značaj primena tehnika sekvenciranja nove generacije u cilju otkrivanja posebnih farmakogenetičkih markera kod obolelih od AML u evropskim populacijama.
UNASSIGNED: A total of 100 AML patients were included in the study. Pharmacogenetic variants SLC29A1 rs9394992, DCK rs12648166, ABCB1 rs2032582, and GSTM1 and GSTT1 gene deletions were detected by methodology based on PCR, fragment analysis and direct sequencing. The methods of descriptive and analytic statistics were used. Survival analysis was done using the Kaplan-Meier method using the Log-Rank test.
UNASSIGNED: This is the first study of adult AML pharmacogenetics in the Serbian population. Clinical outcomes in our cohort of AML patients were not impacted by analysed variants in SLC29A1, DCK, ABCB1 and GSTT1, and GSTM1 genes, independently or in combinations. Achievement of complete remission was identified as an independent prognostic indicator of clinical outcome.
UNASSIGNED: The population-specific genomic profile has to be considered in pharmacogenetics. Since the data on AML pharmacogenetics in European populations is limited, our results contribute to knowledge in this field and strongly indicate that a high-throughput approach must be applied to find particular pharmacogenetic markers of AML in the European population.
UNASSIGNED: Indukciona terapija zasnovana na citarabinu i antraciklinu standard je lečenja novodijagnostikovanih odraslih pacijenata sa akutnom mijeloidnom leukemijom (AML). Ishodi lečenja među obolelima od AML značajno se razlikuju. Ove razlike bi se delimično mogle objasniti genetičkim varijabilitetom metaboličkih puteva citarabina i antraciklina. Cilj ovog istraživanja bilo je ispitivanje uticaja varijanti u farmakogenima SLC29A1, DCK, ABCB1, GSTM1 i GSTT1, kao i laboratorijskih i parametara vezanih za AML na ishode lečenja odraslih bolesnika sa AML.
UNASSIGNED: Ukupno 100 bolesnika sa AML je uključeno u studiju. Farmakogenetičke varijante SLC29A1 rs9394992, DCK rs12648166, ABCB1 rs2032582 i delecije gena GSTM1 i GSTT1 određivane su metodologijom zasnovanom na PCR-u, analizom fragmenata i direktnim sekvenciranjem. Korišćene su metode deskriptivne i analitičke statistike. Analiza preživljavanja je sprovedena prema Kaplan-Majerovom metodu upotrebom Log-Rank testa.
UNASSIGNED: Ovo je prva farmakogenetička studija odraslih bolesnika sa AML u srpskoj populaciji. Varijante u genima SLC29A1, DCK, ABCB1, GSTT1 i GSTM1 nisu uticale na ishode lečenja u našoj kohorti obolelih od AML, samostalno ili u međusobnim kombinacijama. Međutim, postizanje kompletne remisije bolesti istaklo se kao nezavisni prediktor ishoda lečenja.
UNASSIGNED: Prilikom farmakogenetičkih istraživanja neophodno je razmotriti jedinstveni genetički profil ispitivane populacije. Kako su farmakogenetički podaci o AML u evropskim populacijama oskudni, naši rezultati doprinose proširenju saznanja u ovoj oblasti i ukazuju na značaj primena tehnika sekvenciranja nove generacije u cilju otkrivanja posebnih farmakogenetičkih markera kod obolelih od AML u evropskim populacijama.
摘要：
■在新诊断的急性髓性白血病（AML）患者中，基于阿糖胞苷-蒽环类的诱导化疗仍然是诱导缓解的标准护理。AML患者的治疗反应存在显著差异。这一事实可以部分解释为与阿糖胞苷和蒽环类药物代谢途径相关的患者的遗传变异。本研究旨在评估变体在药物源SLC29A1，DCK，ABCB1，GSTM1和GSTT1，以及成年AML患者临床结果的实验室和AML相关参数。
■总共100名AML患者被纳入研究。通过基于PCR的方法检测药物遗传变体SLC29A1rs9394992，DCKrs12648166，ABCB1rs2032582以及GSTM1和GSTT1基因缺失，片段分析和直接测序。采用描述性和分析统计的方法。使用Kaplan-Meier方法,使用Log-Rank检验进行生存分析。
■这是塞尔维亚人群中成人AML药物遗传学的第一项研究。我们的AML患者队列的临床结果不受SLC29A1、DCK、ABCB1和GSTT1和GSTM1基因，独立或组合。完全缓解的实现被确定为临床结果的独立预后指标。
■在药物遗传学中必须考虑群体特异性基因组谱。由于欧洲人群中AML药物遗传学的数据有限，我们的研究结果有助于了解这一领域的知识,并强烈表明必须采用高通量方法在欧洲人群中寻找AML的特定药物遗传学标志物.
■Indukcionaterapijazasnovananacitarabinuiantraciklinustandardjelečenjanovodijagnostikovanihodraslihpacijenatasaakutnommijeloidnomleasemijom(AML).Ishodilečenjameme²uobolelimaodAMLznačajnoserazlikuju.Overazlikebisedelimičnomogleobjasnitigenetičkimvarijabilitetommetaboličkihputevacitarabinaiantraciklina.CiljovogistaçivanjabilojeispitivanjeuticajavarijantiufarmakogenimaSLC29A1,DCK,ABCB1,GSTM1iGSTT1,kaoiLaboratorijskihiparametaravezanihzaAMLnaishodelečenjaodraslihbolesnikasaAML.
■Ukupno100bolesnikasaAMLjeuključenoustudiju.FarmakogenetičkevarijanteSLC29A1rs9394992,DCKrs12648166,ABCB1rs2032582idelecijegenaGSTM1iGSTT1odred²ivanesumetodologijomzasnovanomnaPCR-u,analizomfragmenataidirektnimsekvenciranjem.Korišćnesumetodedeskriptivneianalitičkestatistike.Kaplan-MajerovommetoduupotrebomLog-Ranktesta.
■OvojeprvafarmakogenetičkastudijaodraslihbolesnikasaAMLusrpskojpopulaciji.VarijanteugenimaSLC29A1,DCK,ABCB1,GSTT1iGSTM1samostalnoiliume²usobnimkombinacijama.梅杰utim,postizanjekompletneremisijebolestiistaklosekaonezavisniprediktorishodalečenja.
■Prilikomfarmakogenetičkiiistaçivanjaneophodnojerazmotritijedinigenetičkipropopacije.KakosufarmakogenetičkipodacioAMLuevropskimpopulacijamaoskudni,这就是为什么你要把你的孩子们的孩子们的孩子们变成了孩子们的孩子们。
■总共100名AML患者被纳入研究。通过基于PCR的方法检测药物遗传变体SLC29A1rs9394992，DCKrs12648166，ABCB1rs2032582以及GSTM1和GSTT1基因缺失，片段分析和直接测序。采用描述性和分析统计的方法。使用Kaplan-Meier方法,使用Log-Rank检验进行生存分析。
■这是塞尔维亚人群中成人AML药物遗传学的第一项研究。我们的AML患者队列的临床结果不受SLC29A1、DCK、ABCB1和GSTT1和GSTM1基因，独立或组合。完全缓解的实现被确定为临床结果的独立预后指标。
■在药物遗传学中必须考虑群体特异性基因组谱。由于欧洲人群中AML药物遗传学的数据有限，我们的研究结果有助于了解这一领域的知识,并强烈表明必须采用高通量方法在欧洲人群中寻找AML的特定药物遗传学标志物.
■Indukcionaterapijazasnovananacitarabinuiantraciklinustandardjelečenjanovodijagnostikovanihodraslihpacijenatasaakutnommijeloidnomleasemijom(AML).Ishodilečenjameme²uobolelimaodAMLznačajnoserazlikuju.Overazlikebisedelimičnomogleobjasnitigenetičkimvarijabilitetommetaboličkihputevacitarabinaiantraciklina.CiljovogistaçivanjabilojeispitivanjeuticajavarijantiufarmakogenimaSLC29A1,DCK,ABCB1,GSTM1iGSTT1,kaoiLaboratorijskihiparametaravezanihzaAMLnaishodelečenjaodraslihbolesnikasaAML.
■Ukupno100bolesnikasaAMLjeuključenoustudiju.FarmakogenetičkevarijanteSLC29A1rs9394992,DCKrs12648166,ABCB1rs2032582idelecijegenaGSTM1iGSTT1odred²ivanesumetodologijomzasnovanomnaPCR-u,analizomfragmenataidirektnimsekvenciranjem.Korišćnesumetodedeskriptivneianalitičkestatistike.Kaplan-MajerovommetoduupotrebomLog-Ranktesta.
■OvojeprvafarmakogenetičkastudijaodraslihbolesnikasaAMLusrpskojpopulaciji.VarijanteugenimaSLC29A1,DCK,ABCB1,GSTT1iGSTM1samostalnoiliume²usobnimkombinacijama.梅杰utim,postizanjekompletneremisijebolestiistaklosekaonezavisniprediktorishodalečenja.
■Prilikomfarmakogenetičkiiistaçivanjaneophodnojerazmotritijedinigenetičkipropopacije.KakosufarmakogenetičkipodacioAMLuevropskimpopulacijamaoskudni,这就是为什么你要把你的孩子们的孩子们的孩子们变成了孩子们的孩子们。
