Abstract：
NUUL
摘要：
背景：转录因子Grainyhead-like2（GRHL2）在维持肾集合管的上皮屏障特性中起着至关重要的作用，并且对于渗透调节至关重要。我们注意到受常染色体显性多囊肾病（ADPKD）影响的肾脏集合管囊肿中GRHL2表达降低。然而,GRHL2在囊性肾病中的具体作用尚不清楚.
方法：通过分析转录因子Grhl2在患有ADPKD的患者样品中的表达模式，并通过在肾集合管中过表达人原癌基因c-MYC来产生转基因囊性肾病（TCKD）小鼠模型，检查了转录因子Grhl2在囊性肾病中的功能作用。接下来,用收集管特异性Grhl2敲除小鼠(Grhl2KO)饲养的TCKD小鼠。通过各种类型的组织学和生化测定以及通过RNA-seq的基因谱分析来检查所得的TCKD-Grhl2KO小鼠及其同窝。
结果：对ADPKD患者肾脏样本的综合检查显示，集合管源性囊肿上皮中GRHL2下调。对TCKD和TCKD-Grhl2KO小鼠的比较分析表明，集合管特异性缺失Grhl2导致囊肿生长明显加重，肾功能恶化，缩短了寿命。此外，转录组学分析表明肾上皮囊肿发育调节因子(Frem2，Muc1，Cdkn2c，Pkd2和Tsc1）在TCKD-Grhl2KO小鼠的肾脏中囊肿进展期间，其中包括假定的直接Grhl2靶基因。
结论：这些结果表明GRHL2是一种潜在的进展修饰因子，尤其是来自收集管的囊肿。
方法：通过分析转录因子Grhl2在患有ADPKD的患者样品中的表达模式，并通过在肾集合管中过表达人原癌基因c-MYC来产生转基因囊性肾病（TCKD）小鼠模型，检查了转录因子Grhl2在囊性肾病中的功能作用。接下来,用收集管特异性Grhl2敲除小鼠(Grhl2KO)饲养的TCKD小鼠。通过各种类型的组织学和生化测定以及通过RNA-seq的基因谱分析来检查所得的TCKD-Grhl2KO小鼠及其同窝。
结果：对ADPKD患者肾脏样本的综合检查显示，集合管源性囊肿上皮中GRHL2下调。对TCKD和TCKD-Grhl2KO小鼠的比较分析表明，集合管特异性缺失Grhl2导致囊肿生长明显加重，肾功能恶化，缩短了寿命。此外，转录组学分析表明肾上皮囊肿发育调节因子(Frem2，Muc1，Cdkn2c，Pkd2和Tsc1）在TCKD-Grhl2KO小鼠的肾脏中囊肿进展期间，其中包括假定的直接Grhl2靶基因。
结论：这些结果表明GRHL2是一种潜在的进展修饰因子，尤其是来自收集管的囊肿。
