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Abstract：
NUUL
摘要：
背景：果蝇可作为体内和离体研究的特殊替代模型，并可能为深入研究人类ClC-5和Dent疾病1型（DD1）提供途径。果蝇ClC-c(CG5284)与人ClC-5具有序列同源性,并且被假设包括与ClC-5和引起DD1的变体的类似功能和表型作用。
方法：通过电压钳电生理学评估果蝇ClC-c和同源DD1变体的离子转运功能和活性。在表达GFP标记的ClC-c构建体的果蝇中证明了膜定位。使用针对ClC-cmRNA的RNAi的遗传表达来产生用作DD1疾病模型的击倒蝇。评估了阳离子和蛋白质的小管分泌以及Malpighian小管中的晶体形成。
结果：电压钳实验表明，ClC-c是依赖Cl和pH敏感电流的电压门控。包含同源DD1突变致病变体（S393L，R494W,和Q777X）削弱ClC-c离子传输活性。ClC-c-eGFP在Malpighian小管中的体内表达表明，膜转运蛋白定位于顶膜和附近的胞浆区域。RNAi敲低ClC-c（降低48％的mRNA表达）会导致尿蛋白和Ca2的分泌增加，以及自发小管晶体的出现增加。
结论:果蝇ClC-c显示直系同源功能并定位至人ClC-5。因此，果蝇和ClC-c调节可能对未来的Cl-转运研究有用，DD1中的Ca2稳态和尿蛋白丢失。
方法：通过电压钳电生理学评估果蝇ClC-c和同源DD1变体的离子转运功能和活性。在表达GFP标记的ClC-c构建体的果蝇中证明了膜定位。使用针对ClC-cmRNA的RNAi的遗传表达来产生用作DD1疾病模型的击倒蝇。评估了阳离子和蛋白质的小管分泌以及Malpighian小管中的晶体形成。
结果：电压钳实验表明，ClC-c是依赖Cl和pH敏感电流的电压门控。包含同源DD1突变致病变体（S393L，R494W,和Q777X）削弱ClC-c离子传输活性。ClC-c-eGFP在Malpighian小管中的体内表达表明，膜转运蛋白定位于顶膜和附近的胞浆区域。RNAi敲低ClC-c（降低48％的mRNA表达）会导致尿蛋白和Ca2的分泌增加，以及自发小管晶体的出现增加。
结论:果蝇ClC-c显示直系同源功能并定位至人ClC-5。因此，果蝇和ClC-c调节可能对未来的Cl-转运研究有用，DD1中的Ca2稳态和尿蛋白丢失。
