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Abstract：
OBJECTIVE: Efficient strategies for HIV-1 cART-free virologic control are critical for ending the AIDS pandemic. The essential role of effector-memory CD8+ T cells in controlling viremia and eliminating virus-infected cells has made them a promising target for vaccine development. It has been previously reported that PD-1-based DNA vaccination was effective in inducing polyfunctional effector-memory CD8+ T cells for AIDS virus control for 2 years in rhesus monkeys. This follow-up study extends the findings and shows that a viremia-free period of over 6 years was detected in two monkeys immunized with PD-1-based DNA vaccine against pathogenic SHIVSF162P3CN infection in the absence of antiretroviral therapy. Long-term vaccine-induced memory T cell responses were detected. Our results warrant the clinical trials of PD-1-based DNA vaccines for achieving HIV-1 cART-free virologic control used either alone or in combination with other biomedical interventions.
摘要：
通过增强抗原特异性效应记忆CD8T淋巴细胞来有效控制HIV-1的联合抗逆转录病毒疗法（cART）的有效疫苗可用于控制AIDS流行。以前,我们证明了一种基于程序性死亡-1(PD-1)的DNA疫苗，pRhPD1-p27可有效诱导Gag-p27特异性效应记忆CD8T细胞抑制感染致病性SHIVSF162P3CN的恒河猴的病毒血症2年。在这项后续研究中，我们报道了两只pRhPD1-p27疫苗接种和SHIVSF162P3CN感染的猕猴，在没有cART的情况下，这些猕猴至今仍存活，病毒血症水平和低原病毒负荷超过6年，实现持续病毒学控制的状态。多功能效应记忆Gag-p27特异性T细胞维持在这些猕猴中。此外，病毒攻击后6年发现的几个T细胞表位与疫苗接种阶段诱导的相同，表明持续的疫苗诱导的记忆T细胞反应。病毒攻击导致从头Nef特异性T细胞反应，也被维持。这些Gag-p27和Nef特异性T细胞应答强于一些SHIVSF162P3CN感染的猕猴,其在使用串联双特异性中和抗体的实验治疗后显示病毒血症控制。我们的发现表明，基于PD-1的DNA疫苗策略有望作为长期抑制HIV-1的临床免疫疗法。无HIV-1cART病毒学控制的有效策略对于结束艾滋病流行至关重要。效应记忆CD8+T细胞在控制病毒血症和消除病毒感染细胞中的重要作用使其成为疫苗开发的有希望的目标。先前已经报道,基于PD-1的DNA疫苗接种有效地诱导多功能效应记忆CD8+T细胞用于在恒河猴中控制AIDS病毒2年。这项后续研究扩展了研究结果，并表明在没有抗逆转录病毒治疗的情况下，用基于PD-1的DNA疫苗免疫的两只猴子中检测到超过6年的无病毒血症期。检测到长期疫苗诱导的记忆T细胞应答。我们的结果保证了基于PD-1的DNA疫苗的临床试验，以实现单独使用或与其他生物医学干预措施结合使用的无HIV-1cART病毒学控制。
