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Abstract：
OBJECTIVE: Filoviruses are the causative agents of severe and often fatal hemorrhagic disease in humans. Měnglà virus (MLAV) is a recently reported filovirus, isolated from fruit bats that is capable to replicate in human cells, representing a potential risk for human health. An in-depth structural and functional knowledge of MLAV proteins is an essential step for antiviral research on this virus that can also be extended to other emerging filoviruses. In this study, we determined the first crystal structures of the C-terminal domain (CTD) of the MLAV nucleoprotein (NP), showing important similarities to the equivalent domain in MARV. The structural data also show that the NP CTD has the ability to form large helical oligomers that may participate in the control of cytoplasmic inclusion body formation during viral replication.
摘要：
丝状病毒依赖于核蛋白（NP）在病毒生命周期中实现多种功能。NP是感染细胞中表达最丰富的病毒蛋白，也是病毒核衣壳的主要成分。它可以在结构上分为氨基和羧基末端结构域(NTD和CTD)。NTD可以同源寡聚化以相互作用并保护（-）ssRNA基因组，形成长螺旋结构。柔性CTD负责其他核衣壳蛋白的结合，并参与包涵体（IBs）的形成-核衣壳形成和基因组复制的细胞质位点。CTD以〜100个残基的球状尾巴结束。Mänglà病毒（MLAV）是丝状病毒科中新的Dianlovirus属的唯一成员。它们的不同特征以及对人类健康构成威胁的可能性证明了人们对更好地了解其结构和功能的兴趣。在这项工作中,我们介绍了MLAVNPCTD球状尾巴的结构，显示出与先前报道的MARV等效NP区密切相关的总体构象。此外，对晶体不对称单元中CTD-CTD相互作用的分析揭示了高阶螺旋结构。突变研究强调了许多残基的关键作用，位于CTD-CTD接触界面，用于IB的形成。氨基酸L653和F687的定点诱变，参与这些螺旋组件的形成，当全长MLAVNP在细胞中异位表达时，消除IB的生长。我们的发现证实了NPCTD在IB形成中的作用，对于MLAV，并将注意力集中在特定的残基上，作为进一步分析的起点。IMPORTANCEFilo病毒是人类严重且通常致命的出血性疾病的病原体。Mänglà病毒（MLAV）是最近报道的丝状病毒，从能够在人类细胞中复制的果棒中分离出来，代表人类健康的潜在风险。对MLAV蛋白的深入结构和功能知识是对该病毒进行抗病毒研究的重要步骤，也可以扩展到其他新兴的丝状病毒。在这项研究中,我们确定了MLAV核蛋白（NP）的C端结构域（CTD）的第一个晶体结构，与MARV中的等效域显示出重要的相似性。结构数据还显示NPCTD具有形成大的螺旋寡聚物的能力,其可参与病毒复制期间细胞质包涵体形成的控制。
